一、本次不明原因儿童急性肝炎的流行病学特点是什么?
1.患者年龄段低
患者均为既往健康的1月龄至16岁儿童,多数患者年龄在10岁以下。
2.病例多数来自欧洲
截至5月26日按国家分列的病因不明儿童急性肝炎病例分布(n=650)
在此650例病例中,大多数病例(n=374,58%)来自世界卫生组织划分的欧洲地区国家,其中222例为英国病例;有240例来自美洲地区,其中包括216例美国病例;其余病例分布在西太平洋地区、东南亚地区、东地中海地区。目前,我国尚未发现不明原因儿童急性肝炎病例。
3.各地区病例之间未存在显著联系
世界卫生组织称,大部分病例之间似乎并无关联,目前正开展一项大规模的流行病学调查,以确定共同接触、危险因素或个案间的关联。苏格兰已报道了2例有流行病学关联的病例,荷兰也有相似的报告。多数国家报告的病例较为分散,其中并无明显联系。
二、与哪些因素不呈现相关性?1.已排除常见肝炎病毒感染
本次不明肝炎的病因和发病机制仍在调查研究中,但目前已经排除了常见肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒)感染,所有病例样本中均未检测出这5种常见的肝炎病毒。
2.暂时排除与接种新型冠状病毒疫苗(以下简称新冠疫苗)相关
世界卫生组织近日发声,称目前绝大部分患者并未接种过新冠疫苗,暂时可以认为本次肝炎并非接种新冠疫苗的不良反应。此外,5月25日,英国卫生安全局发布的针对此次不明原因儿童肝炎的调查简报及英格兰地区病例数据上的数据显示,英国10岁以下的病例均未接种新冠疫苗。
三、是否与腺病毒或新冠肺炎病毒相关?世界卫生组织报告显示,目前部分报告病例腺病毒呈阳性。然而,此前的腺病毒41型感染者通常关联胃肠道反应、发热与呼吸症状,并未出现过不明原因儿童肝炎。虽然腺病毒是潜在原因的一种假设,但并不能完全解释临床症状。
而且,实验室增加检测腺病毒之际,正是腺病毒在社区传播上升之时,故病因与腺病毒明显相关的联系具有偶发性。后续还需对病毒进行基因鉴定,对其他传染性和非传染性因素进行全面调查,以确定病例之间是否有潜在的关联。
针对腺病毒感染无法解释临床症状的情况,部分研究者推测可能存在使41型腺病毒致病性变强的因素。41型腺病毒是一种较微弱的致病性病原。新冠肺炎疫情暴发以来,由于采取了口罩、居家隔离等措施,易感者的保护得到了强化,传染路径受到阻断,腺病毒的传染程度有所下降。
对腺病毒接触较少的儿童来讲,其抗体生成量较低,未能形成预先存在的免疫系统,对腺病毒的易感性则会增加。当幼儿后续感染如腺病毒等常见病原体后,可能会产生不同于以往同龄人的免疫反应或疾病表现。患者也有可能在前期感染了新冠肺炎病毒后,继续感染了腺病毒或其他病毒,这也可能导致不同寻常的免疫反应或疾病表现。
四、不明原因儿童急性肝炎到底有多严重?
世界卫生组织已将不明病因肝炎的疾病风险等级调整为中级,理由有以下4点。
1.目前其相关的流行病学、实验室、组织病理学和临床信息有限。
2.现有的监测能力有限,部分情况下的实际病例数量可能被低估。
3.尚未确定潜在病原体的来源和传播方式,目前无法充分评估其进一步传播的可能性。
4.即使暂未呈现病例之间的相关性,但目前有少部分流行病学相关病例的报告显示,暂时不能排除本次不明原因儿童肝炎在人-人之间的传播方式。
世界卫生组织表示,此次不明原因儿童肝炎的临床症状与以往这种病例相比更加严重,发生急性肝功能衰竭的可能性更高,但病因至今仍未明确。尽管不明原因肝炎十分罕见,但仍应认真对待,当下需要尽快确定病因,以便进一步细化防控措施。
五、目前已采取了哪些公共卫生应对措施?
1.受影响地区已经启动临床和公共卫生事件应对措施,以协调病例及展开病因调查。
2.英国正在进行一项病例对照研究,以确定急性肝炎住院病例中腺病毒检测频率与因其他原因住院的病例的比例。世界卫生组织各区域和合作伙伴也在协助该研究的开展。
3.世界卫生组织继续支持与专业网络和肝脏专科单位分享信息。
4.世界卫生组织正在制定指南,以支持会员国对儿童急性肝衰竭进行诊断、病例调查、临床表征报告和临床管理。
5.主要在欧洲的儿科和肝脏中心进行的初步调查范围已经扩大。
参考文献:World Health Organization. Acute hepatitis of unknown aetiology in children - Multi-country[EB/OL].2022.