第四例艾滋病“治愈”者或已出现，人类离攻克艾滋病还有多远？（中）

出品：科普中国

作者：陆修远（大阪大学免疫前沿研究中心研究员）

监制：中国科普博览

前文我们提到，“一旦感染，终身吃药”，艾滋病难以治愈，医学界与艾滋病病毒缠斗近40年，只能说是打了个平手：现有医疗手段只能用药物将HIV感染者体内的病毒抑制在较低水平，维持携带者不发病和无传染性的状态。

那为什么还出现了被治愈的情况呢？让我们详细看看

从“柏林病人”到“希望之城”

此次被治愈的患者在美国加利福尼亚州杜阿尔特的希望之城医学中心接受治疗。由于其不愿透露姓名，因此被称为“希望之城”患者。

而在艾滋病感染人类将近40年的时间里，第一位被治愈的是堪称奇迹的“柏林病人”。那么，人类是如何跨出治愈艾滋病的第一步的呢？第一例艾滋病是如何被治愈的？

治疗艾滋病的研究举步维艰，而突破出现在研究者发现HIV感染细胞不仅需要CD4，还需要细胞表面另外一个分子作为辅助，多数时候是CCR5，少数时候是CXCR4或者其他分子，也就是说HIV想要侵入免疫系统，必须同时结合免疫细胞表面的CD4和CCR5。

没有CD4分子的免疫系统并不存在，但CCR5并不是人体必需，有一些携带CCR5突变的人（免疫细胞表面没有CCR5分子）依然能正常生活。

实际上，携带两条CCR5突变基因的纯合子对于（R5型HIV引发的）艾滋病是先天免疫的，但是仅有1%的北欧血统的人是CCR5突变基因纯合子。另外有欧洲血统的人大约有10%携带一条CCR5突变基因（杂合子），这些人不能完全对R5型HIV免疫，只是相对来说不易感。

HIV-1型病毒通过CD4和CCR5进入免疫细胞的过程，来源：公共领域

研究者们猜想，假如把免疫系统改造成没有CCR5的版本，就可能让HIV病毒失去所依赖的“标靶”，从而达到让免疫重生并驱除HIV病毒的目的。

不过，这种改造目前只可能通过骨髓移植实现，风险极大，而且是否真的有效也不得而知。基于上述原因，相关研究一直没有获得广泛影响，直到柏林病人——蒂莫西·布朗的出现。

蒂莫西·布朗早在1995年就感染了HIV，此后他一直服药接受治疗。然而，2006年，他又被诊断出患有急性骨髓性白血病，生命岌岌可危。

血液学专家吉罗·胡特是蒂莫西·布朗的白血病主治医师，他本人并非艾滋病专家。当时，想拯救布朗的生命，就只能尽快进行骨髓移植。

胡特医师在准备手术的过程中突发奇想，假如能找到携带CCR5突变基因的骨髓捐献者，就有希望在进行骨髓移植的同时改造病人的免疫系统，从而验证这种疗法的有效性。

经过一番艰难的寻觅，在80名骨髓配型成功的捐献者中，第61人被检测出带有纯合CCR5突变基因。

柏林病人——蒂莫西·布朗，来源：Tumblr

携带突变CCR5的造血干细胞被移植到柏林病人体内之后，奇迹发生了，正如胡特医生期待的那样，来自供体骨髓的造血干细胞成功发育成一套不受HIV侵袭的免疫系统，将HIV病毒清除干净，并且让整合进柏林病人自身细胞的HIV基因永远沉睡不醒。

“希望之城”患者被治愈，方法与“柏林病人”一样吗？

有了第一例治愈，医生们信心满满地想要重复这个奇迹，但是因为种种原因，奇迹很长一段时间里再没出现过。

而之后不论是第二例被治愈的“伦敦病人”还是此次的“希望之城”患者，治愈方式其实都和“柏林病人”的治愈方式一脉相承。

那么，这位患者究竟是什么情况呢？这一治愈案例的出现，是否意味着我们能够攻克艾滋病的难题了呢？请继续关注后续。

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.