第四例艾滋病“治愈”者或已出现，人类离攻克艾滋病还有多远？（下）

出品：科普中国

作者：陆修远（大阪大学免疫前沿研究中心研究员）

监制：中国科普博览

近日，根据研究报告，一位现年66岁的白血病患者在接受了干细胞移植后艾滋病得到长期缓解，或已经实现“治愈”，成为全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者，这是继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”之后，第四位通过干细胞移植治愈艾滋病的病例，也是目前年龄最大的患者。

在前文中，我们已经展开讲了为什么艾滋病难以治愈，第一例被宣布“治愈”的“柏林病人”的情况，今天，就接着看看最新的“希望之城”病例到底是什么情况吧！

“希望之城”，漫长等待后的成功

有了“柏林病人”这第一例治愈，医生们信心满满地想要重复这个奇迹，但是因为种种原因，奇迹很长一段时间里再没出现过。

而之后不论是第二例被治愈的“伦敦病人”还是此次的“希望之城”患者，他们的治愈方式其实都和“柏林病人”的治愈方式一脉相承。

1988年，“希望之城”患者在被诊断出艾滋病。为了控制病情，30多年来，他一直在接受抗病毒治疗。2018年，患者又患上了急性髓系白血病（AML），这是一种血液和骨髓癌症。

为了治疗白血病，他准备接受干细胞移植。为此，医生先对他进行了较低强度的化疗，又用来自携带罕见基因突变的供体的细胞进行了造血干细胞移植。这种称为“纯合CCR5 delta 32”的突变，可以通过改变病毒常用来侵入人体白细胞的入口，使其携带者对HIV产生抗药性。

造血干细胞移植是一种改良疗法，对患有急性髓系白血病的老年人的身体来说，更容易接受，还能降低移植相关并发症的可能性。这也是治愈“柏林病人”的方法。

2021年3月，医生们停止了这位“希望之城”患者的抗病毒治疗。在2022年7月29日举行的第24届国际艾滋病大会(AIDS 2022)之前，治疗团队表示，他体内已经一年多未出现HIV复制的迹象。可以说，这一病例为患有艾滋病和血癌的老年患者提供了获得治疗的可能性。

正如国际艾滋病协会候任主席莎伦·勒文所说，这一案例为HIV携带者和更广泛的科学界提供了“持续的希望和鼓舞”。不过，由于手术中存在的风险，这不太可能成为大多数HIV携带者的选择。

科学家认为，这一过程之所以有效，是因为捐赠者的干细胞具有一种特殊的、罕见的基因突变，这意味着它们缺乏艾滋病毒用来感染细胞的受体。

不过要注意的是，在治愈之后，并不是HIV的一切痕迹都被抹消掉了。一般病人体内的一些细胞仍然含有藏在细胞核中的HIV基因片段，只不过这些休眠的基因如同化石一般，再也无法兴风作浪了。

细胞膜表面CCR5受体蛋白，作者：ThomasSplettstoesser

已经有了治愈案列，这种疗法能否大规模应用？

虽然已有成功案例，通过骨髓移植治疗艾滋病仍是一种未得到大规模验证的试验性疗法。

骨髓移植本身也是非常危险的操作，试验对象很容易因为癌症和感染等等原因最终无法幸存，在服用药物可以抑制HIV病毒、维持感染者正常生活的如今，冒险去做骨髓移植并不符合病人利益最大化的原则，因此试验对象只能是那些与柏林病人、伦敦病人、“希望之城”患者一样感染HIV同时罹患终末期血液系统癌症的病人。

另外，由于CCR5天然突变在人群中极为罕见，对于上面提到的试验对象来说，找到配型合适的CCR5突变骨髓捐赠是非常困难的事，这也大大限制了此种试验性疗法的应用。

那么为什么不能对造血干细胞进行基因编辑从而获得CCR5突变呢？

虽然现如今基因编辑技术已经相当成熟，也出现在一些血液系统癌症的治疗方案例如CAR-T中，但是由于造血干细胞在体外几乎无法培养和增殖，很容易就失去干细胞特性而分化成其他类型的细胞，失去了移植的价值。因此对于造血干细胞的基因编辑仍然非常困难，用基因编辑来制造CCR5突变以治疗艾滋病目前难以实现。

基因编辑艺术插画，来源：Freepik.com

不过，科学技术的进展日新月异，最新的一些研究已经让我们看到克服困难的曙光。虽然从理论发现到临床应用仍然有很长的路要走，相信在不远的未来，艾滋病这个梦魇也会成为历史。

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.