生命科学奖获得者李文辉，其科研成果对人类有哪些贡献？-

8月21日上午，2022未来科学大奖揭晓。共3位大佬分别摘得三项大奖。分别是：“生命科学奖”获奖者李文辉；“物质科学奖”获奖者杨学明以及“数学与计算机科学奖”获奖者莫毅明。

今天我想和大家说的是“生命科学奖”获奖者李文辉，他有什么贡献呢？

下面就从最基础的科普------受体开始，来说一下李文辉的贡献——发现乙型和丁型肝炎病毒感染人的受体为钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）。

01，基础科普，什么是受体？

受体，receptor，顾名思义就是接受的那个体咳咳。其实受体的概念很广。

受体是指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。

太专业了，咱就从比较小的角度来说一说：病毒受体。

其实，病毒并不是我们想象中的看到细胞就往里钻，这就太低估了细胞的防御能力了。事实上从细胞诞生以后，它们就对外来物质开启了筛选，可不是来者不拒，而是有秘钥才能进来，就相当于一道门锁，只有拿到钥匙的才能开锁。而这个锁，就可以通俗地理解为受体。

比如下图，左上角的那个橙色圈可以理解为外来物质，而那个紫色的就是受体。

二者匹配，放进来，不匹配，拒绝。

其实新冠以来，估计不少人对受体有些了解了，比如新冠的受体ACE2。

如上，新冠病毒的spike就像一把钥匙，而那个受体就是锁，二者匹配，新冠进来，这就是感染。

02，乙肝受体

乙肝作为一种病毒，同样需要受体。事实上，对乙肝受体的研究持续了很多年，但是找到的都是一些似是而非的受体，所以也让很多人比较恼火。

而李文辉的重要贡献就是找到了这个受体，就是他当年发表在elife 上的这篇文章。

在文章中，李文辉指导的科研团队采用一系列方法反复验证，确定了钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）就是乙肝所需的那个受体。

具体来说，乙肝病毒进入细胞是需要 HBV 包膜蛋白介导的。而包膜蛋白的前 S1 结构域是受体结合的关键决定因素。

于是他就去找和这个pre-S1结合的蛋白，最后找到了NTCP。

而反过来NTCP也会影响到乙肝的感染过程。

反正这东西比较专业，有兴趣的可以去看一下这个文章，免费的。用个简单的图来表示下：

03，这个发现有什么用？

主要意义是治疗乙肝新药研发。乙肝是一种世界性传染病，估计不少人在体检的时候遇到过这个问题。

我国是乙肝的重要发病国，估计乙肝携带者可能有9000多万，而患者发病的有3000多万。这也导致了乙肝的规模十分庞大，控制难度很大。而且乙肝本身会通过血液、母婴和性接触进行传播，好在有乙肝疫苗，多少能够减轻些乙肝数量。但是对于治疗乙肝来说，依然是个很大的挑战。

所以找到乙肝受体，毫无疑问增加了一种研发药物的选择。

上图是乙肝感染的全途径，其中多条途径都可以设计药物。

当然，除了乙肝，这个受体还和丁肝有关。

04，关于NTCP

其实这些年，对于NTCP的研究还是有不少的。李文辉是体外研究，而中山大学王一鸣、高志良教授则是对来自慢性乙型病毒性肝炎病人的研究，进一步证实了NTCP是乙肝病毒的肝细胞受体。

今年还有一篇Nature，解析了NTCP受体的结构。