科学家发现癌细胞耐药的新机制

当一小部分肿瘤细胞（称为持久性细胞）在化疗中存活下来时，癌症就会复发。在使用治疗药物时，这些细胞大部分是不分裂的（非循环持久性细胞），但有一个罕见的亚群（循环持久性细胞）能在治疗期间增殖。近期来自美国的研究团队发现了持久性细胞耐药的新机制，相关研究成果发表《Nature》期刊上，标题为：“Cycling cancer persister cells arise from lineages with distinct programs”。

研究人员开发了一个名为Watermelon的慢病毒条形码文库系统，能同时追踪每个持久性细胞的谱系、增殖状态和转录状态。实验中观察到，在治疗暂停后再次将持久性细胞暴露于抗癌药物，循环持久性细胞和非循环持久性细胞都能重新获得药物敏感性，从而发现了非遗传、可逆的耐药机制。进一步研究发现，循环持久性细胞显示出抗氧化基因的表达增加，并产生了一系列独特的代谢物，细胞的氧化还原状态在其耐药性调节中起作用。研究表明，循环持久性细胞依赖于脂肪酸氧化的代谢途径，抑制这一代谢途径能抑制癌细胞的发展。

这项研究阐述了肿瘤持久性细胞耐药的新机制，所开发的Watermelon系统为在单细胞水平上研究肿瘤细胞耐药机制提供了方法。此外，脂肪酸氧化代谢途径及其相关基因，在开发新的治疗策略时值得予以考虑。

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