这篇论文涉嫌造假！影响波及世界！十几年研究、数亿美元打水漂？

作者：顾我

审稿：叶盛 结构生物学家 北京航空航天大学教授

7 月 21 日，知名学术期刊《科学》杂志发表了一篇深度调查报告，指出阿尔茨海默病领域的一篇重要论文涉嫌造假。由于这篇论文已被引用接近 2300 次，且带动了一大块领域的发展，因此消息一经传出，立刻引发了生物医药领域的一场大讨论。

图片来自《科学》

这篇论文于 2006 年在《自然》杂志上发表，内容是关于 β淀粉样蛋白。在阿尔茨海默病患者的大脑里，人们发现了许多由 β淀粉样蛋白组成的沉积斑块。根据这一观察，早期的科学家们提出了阿尔茨海默病的**“β淀粉样蛋白假说”**，认为这种蛋白在大脑里发生沉积后，会损害神经元功能，导致神经系统功能的衰退。

如果说之前这一假说并没有得到有力证实，那么 2006 年的这篇论文则提供了直接的证据。美国明尼苏达大学的一支团队在小鼠模型中发现了 β淀粉样蛋白的某种相对稳定的聚集形式 Aβ*56，并且发现在注射了纯化的 Aβ*56 后，可以让幼鼠也出现严重的记忆力缺陷。

当时这篇论文引起了轰动，也让更多的科学家们投身这一领域，寻找抑制 β淀粉样蛋白，治疗阿尔茨海默病的方法。

根据《科学》的这篇报告，2021 年，美国国家卫生研究院在“淀粉样蛋白、寡聚体、以及阿尔茨海默病”领域的研究经费高达近 3 亿美元。

然而在如此多的研究之下，阿尔茨海默病的新药研发却始终未得正果。针对 β淀粉样蛋白的海量创新疗法中，绝大多数宣告失败。唯一一款成功上岸，获得美国 FDA 批准的疗法 Aduhelm 也是饱受争议，其数据不为医生们所信任。因此医药行业近年来开始反思，“β淀粉样蛋白假说”是不是错了？

《科学》的这篇调查报告给了这个本已摇摇欲坠的假说沉重一击。去年，美国范德堡大学的一名科学家 Matthew Schrag 接受了一项委托，想要评估一款在研新药的数据是否准确。在阅读了大量相关背景资料后，他找到了 2006 年的这篇论文，并发现里面的图片存在修改的痕迹。在收到他的材料后，《科学》杂志邀请多位专家发起了更大规模的调查，并发现了更多充满问题的论文和图片。

Schrag 指出，发表在 Nature 上的版本显示了切割痕迹，一些条带看起来异常相似。图源片来自《科学》

一切问题的根源看似指向 2006 年《自然》论文的第一作者，在明尼苏达大学任职的 Sylvain Lesné 教授。过去的一些合作者指出，他的一些论文图片看起来很可疑，虽然结果漂亮，但自己的团队无法重复；他过去的一些学生则提到，他总是亲自操刀论文的所有图片。面对《科学》杂志的疑问，Lesné 教授没有做出任何回应。其学校发言人则声称正在调查他的工作。

最近，又有几家公司针对 β淀粉样蛋白的新药将揭晓实验结果，数据可能不容乐观。但科学有着极强的自净能力。事实上，在早期的一系列失败后，目前 β淀粉样蛋白已经不再是阿尔茨海默病的研究重点。

考虑到中国的阿尔茨海默病患者超过千万，我们也期望这个领域能早日取得新的突破，造福病患！