九价HPV疫苗扩龄至9~45岁！何种情况能否接种？6问6答解决疑惑

近期，人乳头瘤病毒（HPV）九价疫苗新适应证获得中国国家药品监督管理局批准，适龄女性人群已从16~26岁扩龄至9~45岁。

一时之间，风云再起。九价疫苗无变化，但为何接种年龄范围变广？其中是否存在安全隐患？在此之前已经接种二价或四价疫苗的人群能否续种九价？对于热议的一系列问题，本文给予答案。

一、HPV及其疫苗

HPV作为一种无包膜的双链DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前，已经确定的HPV超过200种亚型，根据致癌性的不同，可分为高危型和低危型。其中，高危型HPV可引起阴道、宫颈上皮内病变，是宫颈癌发生的重要原因。

HPV疫苗作为HPV防护策略的重要组成部分，主要诱导机体体液免疫反应，产生的中和性抗体在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合，从而防止HPV感染。

相关研究已证实，HPV疫苗在预防HPV型别相关疾病的临床试验中具有87.3%~100.0%的保护效力。

二、九价HPV疫苗为何可以扩龄接种

国外批准的HPV九价疫苗的适宜接种年龄为9~45岁，但此前中国的临床研究尚未完成，故而将年龄限制在了16~26岁。目前，我国多款九价HPV疫苗进入Ⅲ期临床，有了中国的临床研究数据。研究发现，9~15岁、27~45岁女性的免疫原性与16~26岁人群一致，可以起到相同的保护效果。因此，可以将适用年龄扩展到9~45岁。

三、此前已接种了二价或四价HPV疫苗的人群能否续种九价疫苗

HPV九价疫苗的说明书中指出3点。

1.如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。

2.对于二价HPV疫苗接种后是否可以续种九价疫苗，目前尚无临床研究结果支持。

3.对于接种二价或四价HPV疫苗中途能否改换九价HPV疫苗，目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。

四、高危、特殊人群应如何接种HPV疫苗

1.推荐接种的情况

（1）无论是否存在HPV感染或细胞学异常，适龄女性均推荐接种。

（2）推荐既往存在宫颈鳞状上皮内高度病变，但接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种。对于子宫颈癌治疗后接种HPV疫苗是否获益，尚需进一步研究证实。

（3）推荐既往存在肛门上皮内瘤变的适龄女性，特别是肛门鳞状上皮性癌高风险人群接种。

（4）优先推荐遗传易感位点变异（HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突变等）的适龄女性接种。

（5）优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种，如性生活过早、多性伴侣、长期口服避孕药等。

（6）推荐免疫功能低下的适龄女性人群，如HIV感染者、自身免疫性疾病患者、1型和2型糖尿病患者等。

2.不推荐接种的情况

（1）不推荐妊娠期女性预防性接种。若近期准备妊娠，建议推迟至哺乳期后再行接种。若接种后意外妊娠，应停止未完成剂次的接种，而已完成接种者无需干预。

（2）目前虽然临床试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌，但由于多种药物可经母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，因此慎重推荐哺乳期女性接种。

3.视个体情况接种的情况

（1）器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者可与医生共同探讨，根据疾病轻重差别给予个体化建议。

（2）肾功能衰竭接受血液透析患者可与医生共同探讨，在患者身体状况允许时可进行接种。

总结：特殊人群（女性）HPV疫苗接种的推荐级别见表1。

表1 特殊人群（女性）HPV疫苗接种的推荐级别

五、男性能否****接种HPV疫苗****

男性可以接种HPV疫苗。即使男性出现持续感染高危型HPV的风险低于女性，但也可能因感染HPV病毒而出现阴茎癌、肛门癌或尖锐湿疣等疾病。

需要注意的是，由于我国HPV疫苗数量短缺，目前尚未开放男性接种HPV疫苗。

六、是否即将出现十四价HPV疫苗

目前，国产十四价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床试验阶段。据报道，十四价HPV疫苗覆盖世界卫生组织公布的全部12个高危致癌HPV病毒型和2个主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。

相比进口九价疫苗，增加5个病毒亚型保护，将用于预防因感染HPV引起的宫颈癌、尖锐湿疣等。

总而言之，宫颈癌是影响我国女性健康和安全的重大疾病，接种HPV疫苗是宫颈癌防治的基础性和关键性的工作。把握预防时期及日常有效防护尤为关键，建议适龄女性及早接种HPV疫苗。

参考文献：中华医学会妇科肿瘤学分会，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会．人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J]．中国医学前沿杂志（电子版），2021，13（2）：1-12．

文丨澹台依然