[科普中国]-乙酰乙酸乙酯

又称乙酰醋酸乙酯，为酮式(92.3%)和烯醇式(7.7%)的平衡混合物，是一种重要的有机合成原料。无色或微黄色透明液体，有果子香味。用于合成染料和药物，也是其他有机合成中的重要中间体。1

概述图引自2

物性数据1. 性状：无色液体，有芳香味4

2. 沸点（ºC,101.3kPa）：1814

3.熔点（ºC,酮式）：-394

4. 熔点（ºC,烯醇式）：-444

5. 相对密度（g/mL,25/4ºC）：1.021264

6. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：4.54

7. 折射率（20ºC）：1.41944

8. 黏度（mPa·s,25ºC）：1.50814

9.闪点（ºC,闭口）：84.44

10. 燃点（ºC）：2954

11. 燃烧热（KJ/mol,25ºC）：3162.74

12. 比热容（KJ/(kg·K),24.5ºC,定压）：1.924

13. 临界温度（ºC）：4004

14. 电导率（S/m,25ºC）：1×10-7

15. 蒸气压（kPa,40~41ºC）：0.274

16. 热导率（W/(m·K),30ºC）：0.15584

17. 溶解性：微溶于水，溶于有机溶剂。25℃时在水中溶解12%；水在乙酰乙酸乙酯中溶解4.9%。4

18. 相对密度（20ºC，4ºC）：1.02824

19. 液相标准热熔(J·mol-1·K-1) ：251.44

20. 气相标准燃烧热(焓)(kJ·mol-1)：-3228.54

21. 气相标准声称热(焓)( kJ·mol-1) ：-561.774

性质与稳定性1. 常温常压下稳定。禁配物：酸类、碱、还原剂、氧化剂。属低毒类。避免吸入蒸气和接触皮肤。4

化学性质：遇三氯化铁呈紫色。用稀酸或稀碱水解时，生成丙酮、乙醇和二氧化碳。在强碱作用下，生成两分子乙酸和乙醇。催化还原时生成β-羟基丁酸。新蒸馏的乙酰乙酸乙酯中，烯醇式占7%，酮式占93%。将乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液冷却至-78ºC时，析出结晶状态的酮式化合物。若将乙酰乙酸乙酯的钠衍生物悬浮于二甲醚中，在-78℃时通入略少于中和量的干燥氯化氢气体，可得到油状的烯醇式化合物。4

2. 本品毒性较小，大鼠经口LD503.98g/kg。但具有中等程度的刺激性和麻醉性，生产装置设备应保证密闭，良好通风。操作人员配备防护装具。4

贮存运输1. 应远离火源置阴凉通风处贮存。4

2. 本品用铝桶包装，桶盖密封性要好，贮于阴凉通风处，防火。按易燃有毒化学品规定贮运。4

3. 运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、还原剂、酸类、碱类、食用化学品等混装混运。运输车船必须彻底清洗、消毒,否则不得装运其它物品。船运时，配装位置应远离卧室、厨房,并与机舱、电源、火源等部位隔离。公路运输时要按规定路线行驶。5

合成方法1. 双乙烯酮与乙醇酯化法双乙烯酮和无水乙醇在浓硫酸催化下进行酯化，得乙酰乙酸乙酯粗品。再经减压精馏得成品；乙酸乙酯自缩合法由两分子乙酸乙酯在金属钠存在下自缩合而得。6

2. 由乙酸乙酯在乙醇钠存在下缩合后蒸馏而得；由双乙烯酮与无水乙醇在浓硫酸催化下酯化后减压蒸馏而得。6

3. 工业上普遍采用的制备方法是双乙烯酮和无水乙醇在浓硫酸催化下进行酯化，得乙酰乙酸乙酯粗品，再经减压精馏得成品，具体步骤如下：6

在酯化锅内按配比加入乙醇和硫酸，搅拌加热，当温度升至82℃时，开始滴加双乙烯酮，酯化温度不得超过130ºC。继续回流到反应温度不再变化且酯化液无双乙烯酮时结束反应。将料液温度降至120ºC以内，在控制回流比1∶1的条件下去除低沸物，当低沸物不再馏出时，提高真空度至86.6kPa，继续去除低沸物，当塔顶温度升至100ºC以上时，再提高真空度至97.3 kPa，蒸馏出成品，含量大于97%。6

也可用乙酸乙酯自缩合反应，具体步骤如下：6

将250g金属钠加入4240mL乙酸乙酯中，开始反应很慢，需在水浴上温热，一旦反应开始就十分猛烈，需进行冷却。回流反应后蒸馏回收乙酸乙酯。加入1375mL 56%的乙酸溶液搅拌回流，加入250g食盐，分出油状物，用乙醚提取，从提取液回收乙醚，用10%碳酸氢钠溶液洗至无酸性。用氯化钙干燥后，减压蒸馏，收集76～78ºC/2.4kPa馏分即为成品，收率接近30%。6

精制方法：易含杂质有游离的酸、醇和丙酮。精制时用碳酸钾或无水硫酸钠干燥后减压蒸馏。6

毒理学数据急性毒性；4

大鼠经口LD50：3980 mg/kg；4

小鼠经口LC50：5105 mg/kg。4

生态学数据该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。4

用途1. 乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料，在农药生产上用于合成有机磷杀虫剂蝇毒磷的中间体α-氯代乙酰乙酸乙酯、嘧啶氧磷的中间体2-甲氧基-4-甲基-6-羟基嘧啶、二嗪磷的中间体2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶以及氨基甲酸酯杀虫剂抗蚜威，杀菌剂恶霉灵，除草剂味唑乙烟酸，杀鼠剂杀鼠醚、杀鼠灵等，也是杀菌剂新品种嘧菌环胺(cyprodinil)、氟嘧菌胺(difulmetorim)、呋吡菌胺(furammetpyr)及植物生长调节剂杀雄啉(cintofen)的中间体，此外，乙酰乙酸乙酯用作漆用溶剂，分析用试剂，也广泛用于医药、塑料、染料、香料、清漆及添加剂等行业。4

2. 偶用于栀子等化妆品香精，可赋予的酒果香或飘逸非花香的头香。在盥用水或水剂类中可给乙醇以圆熟感。广泛用于食用香精，可用于许多果香或酒香，如苹果、杏子、桃子、樱桃、浆果及黄酒、白兰地、白酒、威士忌、朗姆等食用香精和酒用香精。GB 2760—96规定为允许使用的食用香料。广泛用于配制草莓、苹果、杏、樱桃、桃等水果型和酒型(朗姆、威士忌等)香精。4

3. 乙酰乙酸乙酯在有机合成中的应用极广。例如，可用于合成吡啶、吡咯、吡唑酮、嘧啶、嘌呤和环内酯等杂环化合物。还广泛用于药物合成，例如，乙酰乙酸乙酯与间苯二酚环合得到4-甲基-7-羟基香豆素，这是抗过敏药垢中间体。乙酰乙酸乙酯与氯苄缩合得到α-乙酰基苯丙酸乙酯，这是止咳药止咳酮的中间体。乙酰乙酸乙酯与苯甲酰氯缩合得到苯甲酰乙酸乙酯，这是中枢兴奋药山梗菜碱盐酸盐的中间体。乙酸乙酸乙酯与硫脲环合，即制得抗甲状腺药物甲硫氧嘧啶（是冠脉扩张剂潘生丁的中间体）。EAA结构的特殊性，决定了它既有酮的性质，又有烯醇的反应特征，化学性质非常活泼。它被广泛应用于医药、染料、农药等领域，也用于食品添加剂和香精香料中。我国EAA最大的用途是用来合成医药及其中间体，主要是合成γ-乙酰丁内酯（维生素B的重要中间体）、4-甲基-7-羟基香豆素（一种抗敏药的中间体）等；也被用来制备乙酰乙酰邻氯苯胺（合成1,3,5-吡唑酮及汉沙黄色淀的中间体）、乙酰基乙酰邻甲基苯胺（用来合成有机黄染料包装增效颜料黄）等染料的中间体；此外EAA还用来生产农药如甲基嘧啶磷，嘧啶磷等。在国外它在不饱和聚酯共促进剂以及合成香料如制备芳樟醇、紫罗兰酮和大环香料等方面也有应用。乙酰乙酸乙酯也用于合成4-羟基香豆素，进而制造抗凝血药物新抗凝。乙酰乙酸乙酯与1,3-溴氯丙烷环合得到2-甲基-3-乙氧羰基-5,6-二氢吡喃。这是血管扩张药已酮可可碱的中间体。乙酰乙酸乙酯还用于合成双氯苯唑青霉素钠、羟氨苄青霉素、选择性冠脉扩张剂延通心和唑嘧啶。乙酰乙酸乙酯与苯胺缩合得到4-羟基喹哪啶。用于消毒防腐药克菌定的生产。乙酰乙酸乙酯与苯肼缩合形成的吡唑酮衍生物和染料的中间体。在农药、香料、光化学品、聚合催化剂等方面也都有重要的应用。乙酰乙酸乙酯还用作食品着香剂。乙酰乙酸乙酯也作为溶剂使用，还是检测铊、氧化钙、氢氧化钙和铜的试剂。4

4. 用作分析试剂、溶剂。用于有机合成、染料、医药、塑料、油漆等工业。4

本词条内容贡献者为:

包申旭 - 教授 - 武汉理工大学