[科普中国]-Madelung吲哚合成

在强碱条件下N-酰基邻烷基苯胺进行分子内关环生成相应的取代吲哚的反应被称Madelung吲哚合成反应。

吲哚是吡咯与苯并联的化合物。又称苯并吡咯。有两种并合方式，分别称为吲哚和异吲哚。吲哚及其同系物和衍生物广泛存在于自然界，主要存在于天然花油，如茉莉花、苦橙花、水仙花、香罗兰等中。

简介1912年，W. Madelung首先报道了在隔绝空气条件下利用两倍当量的乙醇钠高温加热将N-苯甲酰基邻甲基苯胺转化为2-苯基吲哚的反应。Madelung同时发现利用其他分子量更大的脂肪族醇盐（如正戊醇钠）可以提高产率。在强碱条件下N-酰基邻烷基苯胺进行分子内关环生成相应的取代吲哚的反应被称Madelung吲哚合成反应。1924年，A. Verley利用氨基钠作为碱也可以用于Madelung吲哚合成反应。1

反应特点1、利用氨基钠或醇钠作碱时，反应温度通常要超过250 °C。2、利用烷基锂作碱时，反应只需要室温或稍微高一点的温度就可进行。3、底物的芳环上有给电子取代基时反应产率较高，有吸电子取代基时产率很低。4、R2取代基的空间位阻会影响反应产率。5、当芳环甲基上有吸电子取代基（e.g., CN）时，可以在较低温度下关环。1

反应原理此反应不能用于制备硝基和卤代吲哚。环化反应的温度取决于 N-酰基邻烷基苯胺分子中取代基的性质，如果反应温度过高，则发生分解。一般来说，加热温度高于 N-酰基邻烷基苯胺熔点5～10℃以上能取得较满意的结果。1

反应举例此反应最重要的一个改进法是由A.B. Smith等人提出的，先用烷基锂对N-TMS邻甲基苯胺进行金属化，生成的苄基碳负离子与非烯醇化的酯或内酯反应得到N-锂胺缩酮中间体，接着进行分子内的杂原子烯基化反应，异构化得到取代吲哚。2

本词条内容贡献者为:

黄伦先 - 副教授 - 西南大学