[科普中国]-Conrad-Limpach 反应

在热催化或酸催化下，苯胺和β-酮酸酯缩合得到喹啉-4-酮的反应。此反应和Combes喹啉合成反应类似。

4-喹啉酮及其衍生物具有良好的抗病毒及抑制HIV-1 整合酶活性。喹啉酮类化合物的合成研究成为抗HIV 整合酶抑制剂研究开发的重要领域之一。

反应机理苯胺和酮缩合脱水得到席夫碱，异构化得到烯醇式，进行6π电子电环化形成六元环，脱去一分子乙醇得到产物。

反应举例

喹啉酮类化合物的意义虽然已有很多合成4-喹啉酮及其衍生物的方法，但有的反应条件往往比较苛刻，产率不高，有些方法还必须使用昂贵的催化剂等而不能令人满意。因此亟待开发简单有效的合成4-喹啉酮的新方法。

由于整合酶在HIV复制过程中起的关键作用，是研究抗HIV 药物的新型靶点，用于临床治疗的整合酶抑制剂前景十分广阔。近年人们对其抑制剂进行广泛的研究，4-喹啉酮类化合物因具有较高的活性及选择性，是很有希望的整合酶抑制剂。目前已经有几种整合酶抑制剂用于临床试验，在未来几年内将会投放市场。现已发现的许多化合物虽然在细胞外对整合酶有抑制活性，但在组织培养中对感染HIV-1 的细胞却表现为毒性太大、无活性或活性很小，并且大部分化合物没有特异性。

为寻求高选择性抑制整合酶催化过程中的“链转移”的抗HIV-1 药物，人们设计、合成和测试一系列新的4-喹啉酮类衍生物。这类新的4-喹啉酮类化合物选择性抑制整合酶催化的链转移过程，具有明确的细胞内抗病毒活性，能有效抑制HIV-1 整合酶的活性，而且对于研究HIV-1 整合酶的反应机制很有用。4-喹啉酮类HIV-1 整合酶抑制剂的发现对确认整合酶是治疗AIDS 的一个新靶点起了重要作用。尽管已有部分化合物进入临床研究，但由于HIV-1整合酶的结构还没有完全清楚，功能及生物学方面的了解亦存在缺陷，因此喹啉酮类化合物与作用靶点的分子作用机制尚未完全明确。不久的将来，将有一系列高效、低毒的喹啉酮类整合酶抑制剂进入临床试验。我们应着眼于这一领域，在其中寻找具有高活性、低毒的HIV整合酶抑制剂，这对于我们防治艾滋病具有十分深远的意义。1

本词条内容贡献者为:

王宁 - 副教授 - 西南大学