[科普中国]-盐酸金刚乙胺

盐酸金刚乙胺是白色结晶粉末，溶于水、乙醇和氯仿，用于合成抗病毒药物中间体。外观与性状：白色结晶固体。熔点：300ºC。沸点：247.8ºCat760mmHg。闪点：99.3ºC。储存条件：库房通风低温干燥。蒸汽压：0.0251mmHgat25°C。本品为抗病毒药.临床主要用于治疗亚洲甲-II型流感病毒感染,既可用于成人、儿童，也可用于有高度危险的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人以及突然的剧痛和麻疹等。

物化性质外观与性状：白色结晶固体

熔点：300ºC

沸点：247.8ºC at 760mmHg

闪点：99.3ºC

储存条件：库房通风低温干燥

蒸汽压：0.0251mmHg at 25°C1

计算化学数据1.氢键供体数量:2

2.氢键受体数量:1

3.可旋转化学键数量:1

4.拓扑分子极性表面积26

5.重原子数量:14

6.表面电荷:0

7.复杂度:180

8.同位素原子数量:0

9.确定原子立构中心数量:0

10.不确定原子立构中心数量:1

11.确定化学键立构中心数量:0

12.不确定化学键立构中心数量:0

13.共价键单元数量:2

合成方法方法1：制法溴化金刚烷在三溴化铝催化下，和溴乙烯加成。生成物和氢氧化钾加热消除二分子的溴化氢，得到乙炔化物。再在氧化汞催化下，和硫酸水合得到酮，接着和羟胺成肟，最后用氢化铝锂还原(或在Pd/C下催化加氢)，得到金刚乙胺。

方法2：

以金刚烷为起始原料经溴化七步法、五步法等主要路线合成，推荐如下合成路线。

（1）1-溴金刚烷（024-2）的制备

在反应瓶中加入金刚烷(024-1)320g(2.35mol),搅拌和冰浴冷却下慢慢滴入溴235ml(4.60mol),滴毕,油浴缓慢升温,升到65 ºC左右保持搅拌2h,再缓慢升80~90 ºC，保持反应4h.再升至外浴温110~115 ºC 搅拌反应3h.始终保持溴处于有效回流状态,放置过夜.蒸馏回收溴30ml,21%饱和的亚硫酸氢钠溶液200ml还原余下的溴,过滤,滤饼水洗至中性,抽干,干燥,用甲醇700ml重结晶,得浅黄色结晶024-2 478.5g,收率94.7%,mp117~119 ºC .

（2）1-乙酰金刚烷(024-3)的制备

在反应瓶中加入98%硫酸265ml,冰浴冷却至5 ºC ,加入024-2 21.5g(0.10mol)的正己烷55ml溶液,导入干燥的乙炔气体,快速搅拌反应5h.将反应液缓慢倒入冰水中,得棕黄色溶液约1800ml.用石油醚(bp60~90 ºC)提取,有机层水洗,干燥,减压蒸出石油醚,得油状物(024-3之粗品)可直接用于下一步反应.如用硅胶柱色谱纯化(正己烷/二氯甲烷洗脱)可得024-3精制品7.1g,收率40%,mp53~55.5 ºC (甲醇/水结晶).

(3)金刚乙胺(024-4)的合成

在反应瓶中加入024-3油状物(上步一批量)和甲酰胺40g(0.90mol),加热至160~180 ºC ,在此温度下搅拌反应5h.冷却,倒入2倍于反应液体积的水中,静置分层,分取黄色油状物024-4.水层用苯(50ml*4)提取,蒸去苯,剩余物也与024-4油状物合并,用于下一步反应.

(4)盐酸金刚乙胺(024)的合成

在反应瓶中加入024-4和上步剩余物,加入浓盐酸52ml,加热至105 ºC,搅拌回流3h.冷却,析出白色固体024,母液经浓缩又析出白色固体024,两者合并,乙醚洗,无水乙醇重结晶得024精制品7.24g,收率83.2%,mp364.5~367.0 ºC ,3、4两步收率83.2%.

用途本品为抗病毒药.临床主要用于治疗亚洲甲-II型流感病毒感染,既可用于成人、儿童，也可用于有高度危险的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人以及突然的剧痛和麻疹等。

急救措施急 救：

吸 入: 如果吸入，请将患者移到新鲜空气处。

皮肤接触: 脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。

眼晴接触: 分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。立即就医。

食 入: 漱口，禁止催吐。立即就医。

对保护施救者的忠告：

将患者转移到安全的场所。咨询医生。出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。

消防措施灭火剂：

用水雾、干粉、泡沫或二氧化碳灭火剂灭火。

避免使用直流水灭火，直流水可能导致可燃性液体的飞溅，使火势扩散。

灭火注意事项及防护措施：

消防人员须佩戴携气式呼吸器，穿全身消防服，在上风向灭火。

尽可能将容器从火场移至空旷处。

处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中发出声音，必须马上撤离。

隔离事故现场，禁止无关人员进入。收容和处理消防水，防止污染环境。

泄露应急处理作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序：

建议应急处理人员戴携气式呼吸器，穿防静电服，戴橡胶耐油手套。

禁止接触或跨越泄漏物。

作业时使用的所有设备应接地。

尽可能切断泄漏源。

消除所有点火源。

根据液体流动、蒸汽或粉尘扩散的影响区域划定警戒区，无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。

环境保护措施：

收容泄漏物，避免污染环境。防止泄漏物进入下水道、地表水和地下水。

泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料：

小量泄漏：尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所。禁止冲入下水道。

大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。封闭排水管道。用泡沫覆盖，抑制蒸发。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

操作处置与储存操作注意事项：

操作人员应经过专门培训，严格遵守操作规程。

操作处置应在具备局部通风或全面通风换气设施的场所进行。

避免眼和皮肤的接触，避免吸入蒸汽。

远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。

使用防爆型的通风系统和设备。

如需罐装，应控制流速，且有接地装置，防止静电积聚。

避免与氧化剂等禁配物接触。

搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。

倒空的容器可能残留有害物。

使用后洗手，禁止在工作场所进饮食。

配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。

储存注意事项：

储存于阴凉、通风的库房。

库温不宜超过37°C。

应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

保持容器密封。

远离火种、热源。

库房必须安装避雷设备。

排风系统应设有导除静电的接地装置。

采用防爆型照明、通风设置。

禁止使用易产生火花的设备和工具。

储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。2

本词条内容贡献者为:

耿彩芳 - 副教授 - 中国矿业大学