[科普中国]-颗粒包衣

颗粒包衣

药品等颗粒物质用包衣材料包衣后，能够有效阻止水分的通过，使药物与外界隔离,可以有效降低其吸湿性。颗粒包衣过程的关键是使用优良的颗粒包衣剂。质量优良的薄膜包衣剂应符合操作方便、快速成浆、混悬均匀、溶媒简化、雾化良好、成膜迅速、片面美观、颜色稳定和防潮性高等要求。颗粒包衣剂通常由高分子材料、增塑剂、增光剂、色素和溶剂等组成。品种和数量上都有严格的配伍,以保证在药心表面能形成一层或数层连续、致密、持久并具有特定功能的衣膜。

颗粒包衣材料羟丙基甲纤维素（HPMC）本品属于纤维素衍生物类,是自20世纪90年代以来我国应用最广、效果最好的一种颗粒包衣材料,它具有良好的成膜性,形成的膜有适宜的强度,不易脆裂,性质稳定,且易在胃肠液中溶解,对片剂崩解时限影响小。

它既可溶于有机溶剂或混合的溶剂,也能溶于水,衣膜在热、光、空气及一定的湿度下很稳定。新型的颗粒包衣材料欧巴代即由HPMC、增塑剂和着色剂组成,能满足各种颜色的肠溶、胃溶、特殊防潮的包衣需要。欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高、药品色泽重现性好等优点1。

聚乙二醇本品可溶于水及胃肠液,其性质与相对分子质量有关,一般在4000-6000者可成膜。包衣时用其的乙醇液,形成的衣膜对热敏感,温度高时易溶断,故常与其他薄膜衣料如HPMC、CAP等混合使用。

酯酸纤维素酞酸酯本品为白色纤维状粉末,不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃,可溶于丙酮或乙醇-丙酮的混合液中,吸湿性不大。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于缓冲液中。胰酶能促进其消化,因此为良好的肠溶衣材料。

聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酸本品不溶于水,可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作为胃溶性薄膜衣材料,具有良好的防潮性能,包衣时一般用其乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘连,如与HPMC等配合使用,效果更好。

乙基纤维素乙基纤维素是纤维素的乙基醚,本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多数有机溶剂中溶解,但不溶于水、甘油等。具有良好的成膜性,由于疏水性好,不溶于胃肠液,故常与水溶性聚合物共用以改变其通透性。调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可控制衣膜层的释放速度。是目前广泛采用的缓控释包衣材料。

丙烯酸树脂类这是一类由两种或两种以上单体形成的聚合物,用作薄膜衣材料的丙烯酸树脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等单体,按不同比例共聚而成的一大类聚合物。丙烯酸树脂为一类安全、无毒的高分子材料。

颗粒包衣的研究进展阻碍性包裹防潮使用能够有效阻止水分通过的材料将中药包裹,使药物与外界隔离,可以有效降低其吸湿性。这种方法己广泛地应用于片剂、丸剂、颗粒剂等。

如镯哮片用包衣材料包衣后吸湿性显著下降；β-环糊精包合中药浸膏同样也可以降低其吸湿性。有研究者将中药提取物粉体用高分子材料包裹制成微囊也能够降低其吸湿性。采用阻碍水分通过的技术可以达到降低吸湿性的效果,但同时会影响药物中有效成分的溶出,增大药物的服用量。吴德玄曾对香连颗粒薄膜包衣的防吸湿性进行研究,他选取轻丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂这2种包衣材料,采用薄膜包衣的生产工艺,通过对溶化时间和防潮性能的比较筛选最佳的包衣材料2。结果表明包衣颗粒比未包衣颗粒的吸湿率低,防潮性好,尤其是以丙烯酸树脂为薄膜包衣材料更佳。此香连颗粒要求大小比较均一,控制在16-18目之间,可以避免因颗粒大小不一造成的包衣不均匀现象。

包衣前一定要控制颗粒的水分,香连颗粒包衣前控制水分在2%内为好。包衣过程中一定要掌握使颗粒略有粘感,但又不会粘结成团,能撒之即散。包衣结束后要继续滚动颗粒并吹热风约半小时。吕红等人则对便通胶囊中浸膏颗粒薄膜包衣的防吸湿性进行了研究,他们用经丙基甲基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣,以吸湿率为考察指标,研究了包衣过程中,影响包衣颗粒吸湿率的各因素,用均匀设计和计算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果表明在25℃,相对湿度75%及相对湿度100%的条件下,包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢,包衣颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大3。

姚道鲁等人对在养心胶囊制粒工艺的应用进行了研究,他们用少量的60%的酒精制粒,然后喷入2%的HPMC的80%的酒精溶液对中药颗粒进行沸腾制粒包衣,以颗粒的基础性质和颗粒的防潮性为指标进行考察,整理出颗粒的吸湿性曲线以及沸腾制得颗粒的CRH。结果表明沸腾包衣颗粒的流动性好。颗粒的吸潮性和性状得到明显改善,颗粒的CRH为57.1%。更好的保证了胶囊含水量在中国药典的规定范围之内。故生产中车间环境的相对湿度控制在55%以下。按照养心胶囊质量标准对颗粒进行质量检测,结果各项指标均合格,表明HPMC不干扰药品含量及鉴别的检测,对药品的质量无影响,并取得了较好的防吸湿效果。高文平等人研究了薄膜包衣在参芪胶囊中的应用,他们选用HPMC作为包衣液,采用一步制粒机切线喷法进行包衣,喷枪处于密集的物料层中,只需较短行程便能到达物料表面紧密附着、辅展,无衣材损失,包衣液用量较少,包衣效果好。欲包衣颗粒应在整粒、过筛后再进行包衣。包衣前应将颗粒预热至50-60℃,以防止包衣液中的水分渗入颗粒中。采用包衣后,颗粒的性状并未发生明显改变,而防潮性能明显高于未包衣颗粒,因此采用本法对参芪胶囊进行防吸湿处理可以明显提高其稳定性。

林更新研究了琥珀消石颗粒的薄膜包衣法,他选用HPMC作为包衣材料,用薄膜包衣法对琥珀消石颗粒进行包衣,结果表明,全部通过100目筛,溶解迅速完全,成膜性好,HPMC作为包衣液使用,不发生喷塞现象,适用于对水不稳定药物包衣,避免了药物与空气的直接接触,防止药物在空气中吸潮、氧化、霉变等变质现象,保证了药物在贮运过程中的质量。包衣过程中,雾化频率和压力要保持恒定,喷速不宜过快,否则会引起颗粒包衣不均匀,发生沟流、结块、塌床等不良后果。包衣过程是在喷雾干燥制粒中完成的。制粒后再包衣,操作简便,节能降耗,提高效益。