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[科普中国]-暴露边界比

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健康风险评估过程中,对于有阈值化学物通常采用动物未观察有害效应剂量(no.observed adverseeffect level,NOAEL)或最低观察有害效应剂量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)来计算参考点并推导人类参考剂量(reference dose,RfD);但对于无阈值化学物在零以上任何剂量,都存在某种程度危险,欧洲食品安全局(EFSA)科学委员会建议采用BMD方法计算出参考点,并提出将暴露边界比(mar.gin of exposure,MoE)用于遗传毒物和致癌物质的风险评估。1

概念暴露边界比的定义为动物实验得到的点估计值与人群膳食暴露量的比值,一般认为比值 >100不存在暴露风险。MOE=BMDL/EXP2。

基准剂量(BMD)为某种反应增加到某一特定水平(通常在1% ~10%)时相应的剂量 。

在剂量反应关系中,健康效应可通过反应变量进行测量,尺度可以是定性的,也可是定量的。例如反应变量可分为存活、死亡两个类别即为定性的,而智商的改变则是定量的。为与定性反应变量中的BMR和BMD区别,我们将定量的反应变量定义为临界效应大小(critical effect size,CES),与其相关的剂量被称为临界效应剂量(critical effect dose,CED)。

应用对于特定化学物,每一个体会有自己的CED值,即CED的敏感性会在人群间存在变异性,被称作individual CED(ICED),同时每一个体会有自身的个体暴露(IEXP),对于重金属铅来说,长期低剂量暴露情况,本研究可借助BBN模型构建人群膳食铅长期个体暴露(IEXP)。ICDE和IEXP可以通过概率分布来量化。MoE为基准剂量可信区间下限值(BMDL)(或NOAEL)与人群暴露量的比值,B/VIDL一般可通过动物实验获取,也可由人群调查直接获得。IMoE为ICED与IEXP的比值,用公式表示为:IMoE=ICED/IEXP。其中,分子和分母均表示人体的相关数据。当IMoE值小于1时,它可解释为I临界暴露,相关的概率分布被称为临界暴露概率(probability of critical exposure)。根据Van derVoet等人提出的理论旧J,CED在个体之间的变异(EF№)可通过对数正态分布来说明,并通过几何均数(GM)和几何标准差(GSD)来描述。这里取文献中推荐值GM=1,GSD=1.98,ICED=CED/EFimn1。