[科普中国]-聚黄酮糖苷

聚黄酮糖苷

大豆中已知的12种异黄酮异构体中，其中三种为苷元形式，即染料木黄酮（Genistein）、黄豆苷元（Daidzein）和黄豆黄素（Glycetein），其余9种为葡萄糖苷形式，即由染料木素、大豆苷元、大豆黄素种异黄酮苷元以及它们和葡萄糖、乙酞葡萄糖、丙二酞葡萄糖以β-糖苷键连接形成的9种聚黄酮糖苷组成。游离的聚黄酮糖苷在自然界分布有限，大豆中聚黄酮糖苷的含量仅为千分之几，而且97%-98%以糖苷形式存在。目前研究比较多的聚黄酮糖苷主要有染料木素（Genistin）和黄豆素（Daidzin）。

聚黄酮糖苷的吸收聚黄酮糖苷主要在肠内代谢和吸收。聚黄酮糖苷在人体内主要由肠内菌丛产生的葡糖苷酶水解为苷元，苷元直接被吸收或者代谢成多种单一的代谢物再被吸收。苷元伴随着整个消化过程都有吸收。聚黄酮糖苷主要在人体肠道内代谢和吸收，再转运至肝脏，并进入肝肠循环，通过肾脏排泄未被吸收的异黄酮1。

聚黄酮糖苷的药理作用和生理活性近年来，对聚黄酮糖苷的研究越来越引起了人们的兴趣。据报道，聚黄酮糖苷具有抗癌、抗氧化、抗真菌、抗溶血以及在降低乳腺癌致病因子水平和缓解妇女更年期综合症的作用。

抗癌活性聚黄酮糖苷具有良好的抗癌抗肿瘤活性。有研究发现，川陈皮素（3′,4′,5,6,7,8-六甲氧基黄酮），在42种聚黄酮糖苷中显示出最强的抗增生性，其影响范围包括肺癌、前列腺癌、结肠癌、黑素瘤、雌激素阳性受体乳腺癌和雌激素阴性受体乳腺癌六种癌细胞。5-羟基橘皮素能诱导G2/M细胞周期阻滞，凋亡，从而有效抑制肺癌细胞增殖。橘皮素（5,6,7,8,4′-五甲氧基黄酮），可以在人类结肠肿瘤细胞内通过抑制周期蛋白依赖性激酶CdK2和CdK4活动与提升CdK抑制剂P21和P27的数量双重机制抵御癌细胞的影响。研究也表明，橘皮素在人类肺癌细胞中抑制诱导和结构性地表达环氧酶-2（COX-2）来发挥抗癌作用。3,4,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黄酮在白鼠体外致癌试验中显示出了较好的抑制作用。3,4,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黄酮和3,4,5,6,7,3′,4′-六甲氧基黄酮可以使MCF-7内Ca2+含量增加，活化μ-钙蛋白酶和半胱天冬酶-12两种酶蛋白，诱导乳腺癌细胞的凋亡2。

解酒精中毒作用聚黄酮糖苷的解酒精中毒作用酗酒和酒精依赖症目前是西方社会最主要的药物问题之一。在美国，有10%的人酗酒，因此，迫切需要一种安全有效的治疗手段来应对酒精滥用问题。中国传统中药中有一种治疗酒精成瘾的药物。Guang-YaoGao等证明，大豆素（Daidzin）是其主要药效成分。大豆素通过提高一元胺氧化酶（Mono amine Oxidase,MAO）与乙醛脱氢酶（Aldehyde Dehydrogenase,ALDH-2）的比例来达到抑制酒精吸收的作用。即大豆素通过抑制一元胺的转化，如抑制血清胺（serotonin(5-HT)）和多巴胺向其酸式代谢物5-羟基吲哚-3-乙酸（5-HIAA）和3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）转化。

研究异黄酮及其糖苷化合物制备的必要性由于异黄酮及其糖苷对多种慢性疾病的预防和治疗作用近年来越来越受到人们的广泛关注。对于与激素相关许多疾病而言，激素替代疗法（Hormone Replacement Therapy,HRT）也许是最佳方法，聚黄酮糖苷作为从体内吸收的化合物，目前是HRT疗法关注的焦点之一。目前一些具有特定生物活性的异黄酮主要从植物中分离提纯得到，但是具有难度大，收率低，成本高的缺点。因此，探讨已有的异黄酮及其糖苷的合成工艺，寻求提高其收率和结构改造，改进反应途径和条件，显得十分重要。并希望能从中找到新化合物实体（New Chemical Entities,NCEs）3。