[科普中国]-肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）

成份

本疫苗系将肠道病毒71型(Enterovirus Type 71，EV71)FY-23K-B株接种于人二倍体细胞，经培养、病毒收获、灭活、纯化后，加入氢氧化铝佐剂及甘氨酸稳定剂制成。本品为微乳白色混悬液，可因沉淀而分层，易摇散。
主要活性成份：灭活的EV71病毒。
辅料：氢氧化铝、甘氨酸。

接种对象-预防用生物制剂本疫苗适用于6月龄至5岁EV71病毒易感者。

作用与用途-预防用生物制剂接种本品可刺激机体产生抗EV71的免疫力，用于预防EV71感染所致的手足口病。但本品不能预防其他肠道病毒（包括柯萨奇A组16型等病毒）感染所致的手足口病。

规格每瓶（支）0.5ml，每l次人用剂量为0.5ml，含肠道病毒71型灭活疫苗中和抗体效价不低于3.0EU(EU代表中和抗体效价单位）。

用法用量用法：本疫苗推荐肌肉注射，注射前须摇匀。上臂三角肌肌内注射。
用量：基础免疫程序为2剂次，间隔1个月。每1次人用剂量为0.5ml。
本品是否需要进行加强免疫暂未确定。

不良反应在国内本品进行的系列临床试验受试者总数为14848人，其中接种本疫苗8572人。
Ⅲ期临床保护力试验在12000名6-71月龄健康儿童中按0、28天免疫程序接种两剂本品或安慰剂，安全性主动监测1年。试验组和对照组全身不良反应发生率分别为33.75%和24.92%，症状为发热、食欲不振/厌食、烦躁/易激惹、腹泻、恶心呕吐、嗜睡乏力、变态反应/过敏反应、腹部不适、便秘、口腔炎症等，以轻度发热为主，呈一过性。局部不良反应分别为5.87%和2.25%，症状为接种部位触痛、发红、瘙痒、肿胀及硬结等，主要为局部疼痛和发红，持续时间不超过3天，可自行缓解；严重程度达到3级以上的所有症状均无组间差异，未观察到与疫苗接种相关的严重不良反应。不良反应均以首剂较高，未见随接种剂次增加的趋势。
按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（≥10%)，常见(1%～10%，含1%)，偶见(0.1%～1%，含0.1%)，罕见(0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕见(＜0.01%)进行如下描述：
十分常见：
全身反应：发热
常 见：
局部反应：疼痛、发红、肿胀、硬结
全身反应：食欲不振/厌食、烦躁/易激惹、腹泻、恶心呕吐、嗜睡乏力、变态反应/过敏反应
偶 见：
局部反应：瘙痒
其他病毒类灭活疫苗在上市使用过程中还观察到如下不良反应：1）接种部位局部淋巴结肿大；2）疫苗任一组分引起的变态/过敏反应：荨麻疹、过敏性皮疹和紫癜、过敏性休克；3）出现惊厥（伴或不伴发热）等。虽然在本品上市前临床研究中尚未观察到前述不良反应，但仍需在本疫苗使用中关注。

禁忌下列情况严禁使用本疫苗：
(1) 对本品中的活性物质、任何非活性物质或制备工艺中使用的物质，包括辅料、甲醛以及硫酸卡那霉素过敏者。
(2) 发热、急性疾病期患者。
(3) 严重慢性疾病、过敏体质者禁用。

注意事项1.本疫苗严禁血管内注射。
2.应备有肾上腺素等药物和设备，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。受种者在接种本疫苗后应在现场观察至少30分钟。
3.下列情况应慎重使用本疫苗：
①患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能会引起出血。
②正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫反应可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应，也应推荐接种本疫苗。
③未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病患者。
4.同其它疫苗一样，接种本疫苗的人群不一定产生100%的保护效果。
5.本疫苗须置于儿童不可触及处。
6.一旦本疫苗出现异常、混浊、疫苗瓶有裂纹者均不可使用。
7.开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。
8.本品严禁冻结。开启后应立即使用。
9.接种本品与注射人免疫球蛋白应至少间隔1个月以上，以免影响免疫效果。

药物相互作用与其他疫苗同时接种：本品尚未进行同期（先、后或同时）接种其他疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。目前尚无数据可以评价本品与其他疫苗同时接种的影响。
免疫抑制药物：免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本疫苗的免疫应答。
正在接受治疗的患者：对于正在使用药物的人群，为避免可能的药物间相互作用，接种本疫苗前建议咨询专业医师。

临床试验本品国内III期关键性注册临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究设计。评价12000名6-71月龄健康儿童受试者基础免疫在0天28天接种本品2剂次的保护效力、安全性和免疫原性。
（1）保护效力试验结果
本研究临床主要终点为接种本疫苗或安慰剂的受试者在有效随访期（1年内）由EV71病毒感染引起的手足口病的发生率，病例判定标准：临床手足口病诊断且病原学检测（以肠道病毒核酸检甜为主）阳性。所有病例均经过病原学结果复测和专家组进行病例确认。临床试验结果：FAS集（12000例）全程免疫本品1年内预防由FV71感染所致的任何程度手足口病的保护效力为97.3%（95%CI:92.7。99.0）,PPS集（10980例）为97.3%（95%CI:92.6。99.0）。7个分中心现场中疫苗组病发率在0.18%以下，安慰剂组为0.72%-4.40%。整体人群和各个年龄段百保护力、效果指数和病发率结果见下表1-4所示。
本研究未观察到本品其他肠道病毒（如柯蔬奇A组16型）感染导致的手足口病的保护。

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本品还进行了接种第2年的保护观察，保守估计疫苗保护率为93.77%（95%CI:88.34。96.67）
（2）免疫原性及持久性研究结果
本研究免疫原性观察亚组进行了免后为期两年的持久性研究，评价接种两剂疫苗后抗FV71中和抗体阳转率（免钱抗体阴性易感者免后中和抗体≥1.8，免前抗体阳性非易感者免后中和抗体4倍及以上增长）和抗体几何平均滴度值（GMT）.结果如表5所示。
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中和抗体测定根据世界卫生组织标准方法，采用Vero细胞培养微量中和试验（细胞病变抑制法）进行。
在以上临床试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】项。
本品还采用接种人体后1个月和12个月的血清样品进行了针对9个不同基因型的FV71毒株交叉中和试验，毒株包括A基因型（BrCr株），C基因型的C1、C2、C3、C4、C5亚型和B基因型的B3、B4、B5亚型，结果显示。本品免疫机体诱导的抗体具有针对FV71其他基因型的交叉中和能力。

贮藏于2～8℃避光保存和运输。严禁冻结。

包装西林瓶或预灌封注射器包装。每盒内装1瓶（支）。

有效期24个月

执行标准YBS00312015