[科普中国]-替米沙坦分散片

替米沙坦分散片，用于成年人原发性高血压的治疗。1.

成份本品主要成份为替米沙坦。 化学名：4＇-[(1，4＇-二甲基-2＇-丙基[2，6＇-二-1H-苯并咪唑]-1＇-基)甲基]-[1，1＇-二联苯基]-2-羧酸
分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63

性状为白色或类白色片。

适应症用于成年人原发性高血压的治疗。

规格80mg

用法用量应个体化给药。常用初始剂量为每次40mg，每日一次。在20～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦通常在开始治疗后四至八周才能发挥最大降压疗效，因此若考虑增加药物剂量时，应对此予以考虑。

不良反应安慰剂对照的高血压治疗临床研究表明替米沙坦的不良事件总发生率为41.4%，安慰剂为43.9%，二者类似。这些不良反应呈非剂量依赖性，与患者性别、年龄和种族无关。替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性数据与用于降压治疗的患者中一致。
超过3700例进行了替米沙坦安全性评估，包括1900例治疗超过6个月，1300例以上治疗超过1年。不良反应通常是轻微可自行恢复的，绝少数需停药。 在安慰剂对照试验中，包括1041例以不同剂量(20-160mg)的替米沙坦治疗12周以上，总不良反应与安慰剂组相似。 副反应发生率比安慰剂组高1%，具体见下表。 替米沙坦 安慰剂 N=1455 N=380 % % 上呼吸道感染 7 6 背痛 3 1 鼻窦炎 3 2 腹泻 3 2 咽炎 1 0 在上表中可见，副反应的发生率比安慰剂组高1%，流感症状、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、头痛、头晕、疼痛、疲劳、咳嗽、高血压、胸痛、恶心和四肢水肿。在安慰剂对照试验中，1455例以替米沙坦治疗病人因不良反应停药占2.8%，380例以安慰剂治疗病人因不良反应停药占6.1%。 不良反应的发生与用药剂量、患者性别、年龄和种族均无关。 在六个安慰剂对照试验中，治疗组与安慰组的咳嗽的发生率相同为1.6%。 补充说明，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人发生了不良反应，具体情况如下，但还不能说明这些不良反应与服用替米沙坦有关： 自主神经系统：阳萎、多汗、潮红；全身性：过敏、发烧、腿疼和感觉不适；心血管：心悸、依赖性浮肿、心绞痛、心动过速、腿浮肿和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏头痛、晕眩、感觉异常、自发性肌肉收缩、感觉减退；胃肠道：胃肠胀气、便秘、胃炎、呕吐、口干、痔疮、胃肠炎、肠炎、胃食管反流、牙疼、非特异性胃肠不适；代谢：痛风、血胆固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼：关节炎、关节和腿疼；神经系统：精神焦虑、抑郁、神经质；抵抗机制：感染、真菌感染、化脓和中耳炎；呼吸系统：哮喘、支气管炎、鼻炎、呼吸困难和鼻出血；皮肤：皮炎、皮疹、湿疹和搔痒症；泌尿系统：尿频、膀胱炎；血管：脑血管疾病；特殊的感觉：视觉异常、结膜炎、耳鸣和耳疼。 有1例血管神经性水肿的报道。

禁忌对本品活性成份或任何辅料成份过敏者；中晚期妊娠（妊娠的中间三个月和最后三个月期间）妇女（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）；胆道梗阻性疾病患者；严重肝功能受损患者。

注意事项1、低血容量病人需进行纠正或严密观察下使用替米沙坦片。2、肝功能损伤：替米沙坦的排泄主要是通过胆汁分泌，胆汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，这些病人应慎用替米沙坦。当调整的剂量低于40mg时，需考虑更换药物。3、肾功能损伤：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制作用可能引起个别易感病人的肾功能改变。当病人肾功能与RAAS有关时(如病人发生充血性心衰时)，以血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗时可引起少尿和/或进展性氮质血症，偶见急性肾衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治疗时可能出现相似情况。单侧或双侧肾动脉狭窄病人应用ACEI治疗的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚无单侧或双侧肾动脉狭窄病人长期使用替米沙坦片治疗的数据，病人接受替米沙坦治疗时可能出现与ACEI相似的情况。

孕妇及哺乳期妇女用药孕妇服用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿和新生儿损害甚至死亡，故孕妇禁用替米沙坦。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。所有在宫内与替米沙坦接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量，防止高血钾，监测血压，必要时采取适当措施清除药物。动物试验研究表明替米沙坦可出现在哺乳的大鼠乳汁中。目前还不清楚替米沙坦是否通过人类乳汁排泄，考虑到对婴儿有潜在的副作用，因此哺乳期妇女应用本品要慎重。

儿童用药儿童用药的安全性和有效性尚未确定。因此儿童患者慎用本品。

老年用药目前临床研究表明在老年病例与年轻病例在应用本品的有效性和安全性上与年轻病例无差异，虽然有些老年人有个体差异。

药物过量人体过量的临床数据有限。替米沙坦片过量的最可能表现为低血压、头晕和心动过速，心动过缓可能因副交感(迷走神经)神经兴奋引起。如果发生低血压症状，应进行支持治疗。血液透析不能清除替米沙坦。

药理毒理血管紧张素Ⅰ（AⅠ）经血管紧张素转化酶（ACE,激肽酶Ⅱ）催化生成血管紧张素（AⅡ）。AⅡ是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AⅡ与大多数组织上（如血管平滑肌和肾上腺）AT1受体的结合，从而抑制AⅡ的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在AT2受体，AT2对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT1的结合力远高于AT2（大于3000倍）。

药代动力学吸收：尽管吸收量存在差异，但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为50%。替米沙坦口服给药后，在给药后0.5～1小时之后达到峰浓度（Cmax）。食物会轻度降低替米沙坦的生物利用度，应用40mg片剂时其血浆浓度时间曲线下面积（AUC）会降低约6%，应用160mg剂量时会降低20%。替米沙坦的绝对生物利用度呈剂量依赖。当剂量为40和160mg时生物利用度分别为42%和58%。在20mg～160mg剂量范围，口服替米沙坦的药代动力学是非线性的，当剂量增加时，血浆浓度（Cmax和AUC）的增加较成比例增加更为明显。分布：替米沙坦与血浆蛋白结合率高（>99.5%），主要结合于白蛋白和α-1酸性糖蛋白，其平均稳态表观分布容积（Vss）约为500L。代谢：替米沙坦通过缩合反应代谢成为药物学上没有活性的酰基葡萄糖苷酸；药物原型的葡萄糖苷酸结合形式是人体血浆和尿液中唯一确定的代谢产物。结合产物无药理学活性。单次给药后，葡萄糖苷酸结合形式占血浆中所测量到代谢活性约11%。细胞色素P450同工酶不参与替米沙坦的代谢。清除：替米沙坦呈双指数衰减的动力学，其终末清除半衰期约为24小时。替米沙坦每日一次使用时血浆波谷浓度大约为血浆峰浓度的10%～25%。替米沙坦反复给药时其血浆中的累积指数大约为每一次给药时的1.5～2.0倍。替米沙坦口服（和静脉应用）后几乎完全以原型经粪便排泄，累积经尿液排泄量小于剂量的1%。相对于正常肝脏血流量（约1500ml/min），替米沙坦总体血浆清除率（Cltot，约900ml/min）较高。

贮藏密封。

有效期24 月