[科普中国]-聚多卡醇注射液

聚多卡醇注射液，适用于蜘蛛网样静脉的中心静脉、网状静脉及小静脉曲张的硬化治疗。1.

成份本品主要成份为聚多卡醇。化学名称：α-异十三烷基-ω-羟基-聚(氧-1,2-亚乙基)。

作用类别静脉炎和静脉曲张（痔疮）用药

适应症适用于蜘蛛网样静脉的中心静脉、网状静脉及小静脉曲张的硬化治疗。

规格2ml:20mg

用法用量单次剂量和每日剂量
液体治疗剂量通常不应超过每天每公斤体重 2mg 聚多卡醇。（对一名体重为 70 公斤的病人来说，这相当于每天用聚多卡醇注射液（1%）不超过 14 ml。 ）
但是，实际给予的剂量通常低于规定的最大剂量。
广泛的静脉曲张病应在数个疗程中一直接受治疗。
当首次治疗有过敏反应倾向的患者时，不应给予一次以上注射。在随后的疗程中，如果未超过最大剂量，依据反应，可给予几次注射。
（1）蜘蛛网样静脉的中心静脉硬化治疗
依据将要治疗的区域大小，每次在血管内注射 0.1-0.2 ml 液体聚多卡醇注射液（1%） 。
（2）网状静脉硬化治疗依
据将要治疗的区域大小，每次在血管内注射 0.1-0.3 ml 液体聚多卡醇注射液（1%） 。
（3）小静脉曲张硬化治疗
依据将要治疗的区域大小，每次在血管内注射 0.1-0.3 ml 液体聚多卡醇注射液（1%） 。
给药方法和给药持续时间
一般仅在小腿水平放置或自水平面抬高约 30-45° 时进行注射。
所有注射必须由静脉内给药，包括蜘蛛网样静脉内注射。
用极细针（例如，胰岛素针）和平滑移动的注射器。进行切向穿刺，缓慢注射并确保针头始终在静脉内。
依据静脉曲张程度，可能需要几次重复治疗。
注：偶发的曲张静脉内血栓通过用刀切开去除和血栓压出去除。
注射液体聚多卡醇注射液（1%）后的加压治疗
覆盖注射部位后，必须应用紧的压力绷带或弹力袜。此后，患者应步行 30 分钟，最好在治疗区域内。
加压治疗时间
5-7 天。对于广泛的静脉曲张，推荐用低张力绷带加压治疗几个月。
为了确保绷带不滑动，尤其是在大腿和圆锥形肢体周围，推荐在实际压力绷带下要有泡沫绷带支撑。
硬化治疗的成功有赖于彻底、仔细的注射后加压治疗。

不良反应当治疗腿部静脉曲张时不慎注射入周围组织（血管周围注射）后观察到局部不良反应（如坏死），尤其是皮肤和皮下组织（罕见神经组织坏死）。风险随着聚多卡醇注射液浓度和体积增加而增加。
此外，还观察到下述频率的不良反应（依据 MedDRA（药事管理的标准医学术语集）提供信息）：
很常见（10 %）；常见（1 % -免疫系统疾病
非常罕见：过敏性休克、血管性水肿、荨麻疹（全身性） 、哮喘（哮喘发作）
中枢神经系统疾病
非常罕见：脑血管意外、头痛、偏头痛（当用硬化泡沫时，频率为“罕见”）、感觉异常（局部）、意识丧失、意识模糊状态、眩晕、失语、共济失调、轻偏瘫、口腔感觉减退
眼科疾病
非常罕见（当用硬化泡沫时，频率为“罕见”）：视力损害（视觉障碍）心脏疾病
非常罕见：心脏骤停、心悸、心律失常
血管疾病
常见：新血管形成、血肿
少见：表浅血栓性静脉炎、静脉炎 罕见：深静脉血栓形成（这可能是由于基础疾病）
非常罕见：肺栓塞、血管迷走性晕厥、循环衰竭、血管炎呼吸、胸和纵膈疾病
非常罕见：呼吸困难、胸部不适（胸部压迫感）、咳嗽
肠胃道疾病
非常罕见：味觉障碍、恶心、呕吐
皮肤和皮下组织疾病
常见：皮肤色素沉着、瘀斑
少见：过敏性皮炎、接触性荨麻疹、皮肤反应、红斑
非常罕见：多毛症（在硬化治疗区域）
肌肉骨骼系统和结缔组织疾病
罕见：肢端疼痛
一般疾病和给药部位状况
常见：注射部位疼痛（短期）、注射部位血栓形成（局部静脉曲张内血块）
少见：坏死、硬结、肿胀
非常罕见：发热、潮热、无力、不适
检查
非常罕见：血压异常
损伤、中毒和医疗操作并发症
少见：神经损伤

禁忌以下患者绝对禁用聚多卡醇注射液（1%） ：
（1）已知对聚多卡醇或聚多卡醇注射液（1%）的任何其他成份过敏的患者。
（2）有严重全身性疾病的患者（尤其是未经治疗的）。
（3）不能活动的患者。
（4）有严重动脉闭塞性疾病的患者（Fontaine III 级或 IV 级）。
（5）血栓栓塞性疾病患者。
（6）血栓症高危患者（例如，已知有遗传性血栓形成倾向的患者或有多重风险因素的患者，如用激素类避孕药或激素替代治疗、肥胖、吸烟及长期不活动的患者）。
根据严重程度，下列患者也相对禁忌使用静脉曲张硬化治疗：
（1）发热状态
（2）支气管哮喘或已知易过敏体质
（3）一般健康状况很差
（4）治疗蜘蛛网样静脉时，患动脉闭塞性疾病（Fontaine II 级）
（5）腿部水肿（如果其不能通过加压治疗改善）。
（6）治疗区域的炎症性皮肤病
（7）有微血管病或神经病变的症状
（8）活动受限

注意事项聚多卡醇注射液（0.5%）含 5%（v/v）乙醇。以前有酒精中毒的患者必须考虑这一点。
聚多卡醇注射液（0.5%）含钾，但是每安瓿少于 1 mmol（39 mg）钾。
聚多卡醇注射液（0.5%）含钠，但是每安瓿少于 1 mmol（23 mg）钠。
绝不可将硬化剂注射入动脉内，因为这会导致严重坏死，以致必须进行截肢。如果发生任何此类偶然事件，必须立即召集血管外科医生会诊。
必须严格评价所有硬化剂的面部适应症，因为血管内注会导致动脉内压力逆转，进而导致不可逆的视觉障碍（失明）。
在某些体区，例如足或踝区，不慎注入动脉内的风险增加。因此在此治疗区域应仅使用低剂量药物，且需要特别注意。

药物相互作用聚多卡醇为一局麻剂。当与其它麻醉药物合用时，有增强麻醉药对心血管系统作用的风险。

临床试验与十四烷基硫酸钠的比较
对于聚多卡醇注射液（1%），现有 2 项美国类似研究的结果，这 2 项研究在共 51 例患者中对聚多卡醇注射液（1%）与十四烷基硫酸钠进行比较。观察到 2 个治疗组间的小静脉曲张（1 mm-3mm）的消退无显著性差异。治疗后 4 个月，1 项研究中得出聚多卡醇注射液（1%）的疗效评分为 4.31（标准差 0.62），另一项研究中为 4.28（标准差为 0.89）（“1”=比治疗前加重，“2”=与治疗前相同，“3”=少数静脉曲张消退，“4”=大多数静脉曲张消退，“5” =所有静脉曲张均消退）。
安慰剂对照研究
在一项安慰剂对照研究中（中等大小静脉曲张，患者站立时静脉直径为 1-3 mm）（试验设计与聚多卡醇注射液（0.5%）中描述的相同），聚多卡醇注射液（1%）（15 例患者）显著优于（用 5 分量表评价静脉曲张的消退情况）安慰剂（11 例患者）。聚多卡醇注射液（1%）在患者评估方面也显著更优（5 分量表）。
EASI 研究 在一项多中心、随机、双盲研究（EASI 研究）中，共 338 例患者分别接受聚多卡醇注射液（0.5%）（蜘蛛静脉（n=94））、聚多卡醇注射液（1%）（网状静脉曲张（n=86））、硬化剂十四烷基硫酸钠 1%（在美国注册,适用于两类静脉曲张，（n=105））或作为安慰剂的生理盐水（也适用于两类静脉曲张，（n=53））治疗。
对于主要终点的评价，按照标准操作采集 10x10 cm2治疗区域的数字图像。主治医师和 2名设盲的有经验的医学专家比较 3 个可能疗程的末次治疗后 12 周治疗区域的数字图像与治疗前即刻采集的同一区域图像。根据数字图像评价有效性，1=比以前加重，2=与以前相同，3=中度改善，4=良好改善，或 5=完全治疗成功。聚多卡醇注射液的疗效评分为 4.52 ± 0.65，安慰剂组显著较差，为 2.19 ± 0.41（p 12 周和 26 周后，患者评价满意程度（1=非常不满意，2=不满意，3=中度满意，4=满意，5=非常满意）。聚多卡醇注射液（0.5%）组患者满意或非常满意的例数（p 接受十四烷基硫酸钠 1%治疗患者的局部症状发生率（例如刺激、色素沉着和血肿）显著更高。这也解释了那些患者满意度较低的原因。

药理毒理药理学安全性研究显示有负性变时、变力和变更神经传导作用，因而血压下降。同时给予其他局麻药时观察到额外的致心律失常效应。重复给药后，所有受试种属的部分动物显示肠、肾上腺和肝脏有组织学改变，家兔的肾脏也有变化。聚多卡醇均导致血尿。在 4 mg/kg/天和更高剂量时，雄性大鼠在连续 7 天每天给药情况下，肝脏重量增加；在 14 mg/kg/天和更高剂量时，ALAT (GPT) 和 ASAT (GOT)活性升高。
遗传毒性
在体外和体内对聚多卡醇进行检测，除 1 次体外试验可见诱发哺乳动物细胞多倍体，其他试验均为阴性。但如果正确使用，预期无相关的潜在遗传毒性。
生殖毒性
大鼠连续几周或器官发生期间静脉给予聚多卡醇，未见对雄性或雌性大鼠生育力或早期胚胎发育的明显影响，未见对大鼠或兔子代生长发育毒性。但在母体毒性剂量范围可见胚胎毒性和胎仔毒性作用（胚胎/胎儿死亡率增加，胎儿体重减低）。当在器官发生期间将给药时间限制为连续 4 天间隔，则既无母体毒性也无胚胎毒性/胎儿毒性作用发生（兔）。大鼠围产期静脉注射聚多卡醇，未见对子代生长发育、行为和生殖功能的明显影响。聚多卡醇可透过大鼠胎 盘屏障。

贮藏注册证号 H20160033