[科普中国]-尿素循环障碍

蛋白质在体内分解成氨基酸，再分解产生氨。过量的氨具有神经毒性，氨的解毒是在肝内合成尿素，再随尿排出。合成尿素的代谢途径称为尿素循环，借此维持正常血氨水平。尿素循环障碍是指当尿素循环中某一种酶有先天性缺陷时，氨合成尿素发生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症。临床上表现为严重的脑功能障碍。尿素循环必须有六种酶参与：氨甲酰磷酸合成酶（CPS）、精氨酸琥珀酸合成酶（AS）、精氨酸琥珀酸裂解酶（AL）、精氨酸酶（ARG）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）。其中N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺陷，属常染色体隐形遗传；鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺陷，属于X连锁遗传，是最常见的尿素循环障碍。

急性期以脑水肿为主，脑内有广泛星形细胞肿胀，肝的线粒体呈多形性。慢性期可有脑皮质萎缩，脑室扩大，髓鞘生成不良、海绵样变性。

病因本症属于先天性疾病，当上述6种酶中任一缺乏时，均可导致尿素循环受阻，出现血氨蓄积。其中OTC缺陷，属于X连锁遗传；其余5种呈常染色体隐性遗传。

临床表现临床表现主要是高氨血症的毒性表现。症状严重程度与酶缺陷程度相对平行。完全酶缺陷症状严重，起病早，患儿初生时正常，哺乳后出现高氨血症，数日内开始嗜睡、拒哺乳、呕吐。随血氨蓄积增多，出现过度换气，呼吸性碱中毒，体温不升，呼吸暂停，肌张力低下或增高。可有惊厥发作，常有昏迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，多在婴儿期死亡。部分性酶缺乏时，多在生后数月起病。儿童期起病的高氨血症，症状较轻，呈间歇性出现。慢性症程，可有发育不良，进行性脑变性症状，智力落后。

检查1.血氨测定

常用酶学方法检测，患儿常>200μmol/L。

2.氨基酸定量分析

检查血、尿氨基酸，作谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨酰琥珀尿的定量分析，以鉴别尿素循环的酶缺陷。

3.酶活性测定

可分别测定肝细胞、红细胞、皮肤成纤维细胞的尿素循环6种酶的活性。

诊断根据遗传病史，结合典型临床表现高氨血症的毒性表现，实验室血氨及血中氨基酸的分析及其他检查，可协助诊断。

治疗治疗目的为纠正患者生化代谢异常，同时保障其生长发育的营养需求。

1.限制蛋白质的摄入

利用其他代谢途径增加氨的排出；供给缺乏的营养成分。

2.急性高血氨治疗

（1）禁蛋白质摄入，静脉输注葡萄糖和胰岛素，减少体内蛋白分解。如出现脑水肿，应给予甘露醇进行脱水治疗。

（2）透析：当出现严重高血氨伴无法控制酸中毒或严重的神经系统症状时，应进行血液透析迅速清除氨。急性期后，可做腹膜透析。

（3）如果血氨超过1000μmol/L，应静脉给予苯甲酸钠和苯乙酸钠。它们可通过选择性肝脏酶途径清除氨。