[科普中国]-喷雾冷凝法

简介

喷雾冷凝法原理结合了喷雾干燥与熔融法，无需使用有机溶剂，安全无污染；冷却速度快且一次成型，无需后期粉碎过程；生产操作简单方便，不耗时且成本低。喷雾冷凝法越来越广泛的应用于掩味、缓控释制剂及 API 的溶解度提高等方面，是工业化生产的新型途径。为了掩蔽克拉霉素的苦味，Yajima T采用喷雾冷凝法，以单硬脂酸甘油酯和丙烯酸氨基烷基共聚物（AMCE）为混合基质，通过考察不同的雾化速度和进料速度，成功制备了克拉霉素微球，得到了优异的掩味效果。其熔融液滴的冷凝速度是掩蔽克拉霉素苦味的主导因素。

I.Ilic等采用三种载体材料 Gelucire 50/13（硬脂酸聚乙二醇甘油酯）、poloxamer 188和PEG 6000以喷雾冷凝法制备了难溶性药物格列美脲的固体分散体。三种固体分散体的溶出速率均比原料药提高，其中 Gelucire 50/13 效果最佳。喷雾冷凝法制备的格列美脲微粒呈圆球形，表面光滑无晶体，可通过改变雾化压力控制微粒粒径。

通过利用喷雾冷凝技术不仅制备了克拉霉素、茶碱、双氯芬酸、维拉帕米和吲哚美辛等药物的脂质微粒，还成功制备了蛋白质的脂质微粒。AngelikaMaschke利用喷雾冷凝法得到了载入胰岛素的脂质微粒，方法产率高，蛋白稳定性保持良好，制备过程中不造成蛋白损失。在纤维蛋白胶细胞试验结果表明胰岛素生物活性良好且在 5 周后增强软骨的形成。

应用采用喷雾冷凝法能成功制备尼莫地平固体分散体：以聚乙二醇 6000 作为载体，药物载体比例为 1:5，以吐温 80 作为表面活性剂，冷凝温度不大于 20℃，雾化压力为 0.4 MPa。溶出度试验结果：药物在 60min 内累积溶出百分率达 90%，显著高于原料药 60min 溶出 10% 。通过 X-Ray 衍射、差示扫描量热法分析和扫描电子显微镜等物相鉴定表明尼莫地平在固体分散体中以无定型态和微晶态共同存在于载体。通过稳定性研究表明，该固体分散体室温三个月内稳定性良好。

将尼莫地平固体分散体、物理混合物和尼莫同进行大鼠的药代动力学实验。用蛋白沉淀法处理样品，用高效液相色谱法测定生物样品，考察了其方法学可行性，表明该方法结果准确可靠。利用尼莫地平峰面积与内标尼群地平的峰面积比获得标准曲线，得到各个时间点的血药浓度，自制固体分散体的生物利用度明显提高，是物理混合物的 450.5%，是市售制剂尼膜同的 107.1%。1