[科普中国]-局部用药反应

局部用药是指局部用药所产生的药物不良反应，局部用药是临床常用的一种治疗方法, 具有局部药物浓度高、疗效好、用药方便等优点, 但不良反应也时有发生。

1.局部注射用药引起的不良反应局部注射用药通常用于局部麻醉、关节腔内注射、穴位封闭治等，所报道的不良反应有皮肤过敏、过敏性休克、痫性发作等1。

1.1 玻璃酸钠是关节滑液的主要成分, 是软骨基质的成分之一, 具有营养、保护和维护关节软骨的作用。其注射液临床上可用于关节腔内注射以治疗膝关节退行性骨关节病, 但可引起寒战、胸闷、呼吸困难、血压下降等不良反应等。

1.2 利多卡因常用于局部麻醉、封闭治疗等, 其不良反应报道较多，有过敏、过敏性休克、对呼吸心跳的抑制作用、痫性发作等。利多卡因是二甲苯胺的一种酰胺衍生物, 一般不具备高度抗原性。属酰胺类麻醉药, 其作用维持时间长, 穿透性及扩散性亦较强, 常用于表面阻滞和硬膜外麻醉, 具有抗心律失常作用。用于局部麻醉时, 由于穿透性强, 短时间内可进入血液扩散至全身, 用量过大或患者耐受力低或存在药物吸收的加速因素(如炎症、血管丰富部位)均可使不良反应增加。患者的特异性体质和个体差异也是产生药物过敏、过敏性休克及其他不良反应的原因之一。

1.3氢化泼尼松注射液临床上常用于肌肉、韧带、关节损伤及局部炎症的封闭治疗。本品为一种颗粒状混悬液, 其颗粒很长时间不能吸收, 如果这些微粒阻塞微循环则有可能引起视神经循环障碍, 导致失明等。

1.4依沙吖啶常用于子宫腔内注射引产, 其也有用药后产生过敏反应的报道。依沙吖啶能刺激子宫收缩, 使子宫蜕膜变性坏死, 释放出前列腺素, 兴奋子宫肌纤维, 引起子宫收缩, 用于中期妊娠引产。但可偶发较严重的过敏反应。

2 眼部用药引起的不良反应眼部用药引起的不良反应可分为药物对眼部的直接损伤和滴入后引起的全身性不良反应。文献报道，诺氟沙星滴眼液、地卡因滴眼液、氯霉素滴眼液、丝裂霉素C、平阳霉素、糖皮质激素等可对眼部有直接损伤。2

3 耳、鼻、喉用药引起的不良反应3.1 庆大霉素滴耳液本品滴耳可引起耳毒性。加拿大药品不良反应监测部门在1981 年～ 2000 年期间收到18 份鼓膜穿孔或实施鼓室成形术的患者, 使用庆大霉素+倍他米松的滴耳液后, 引起耳毒性的可疑报告, 其中16 份前庭疾患, 2 份听力丧失。此外,还收到1份与使用庆大霉素滴耳液有关的头昏和眩晕报告。鼓膜穿孔的患者使用庆大霉素滴耳液后可出现罕见的耳毒性:听力丧失、耳鸣、眩晕、共济失调或振动幻视。因此,鼓膜缺如或鼓膜穿孔患者应禁用本品。

3.2 复方薄荷鱼肝油喷雾液据报道,一干燥性鼻炎患者,给予本品喷鼻约20min ,感到头晕、乏力、呼吸困难、心悸、脉快、呼吸快、口唇紫绀、面色潮红、鼻翼煽动、烦躁、发音嘶哑、喉鸣、吸气时间延长、轻度三凹征, 诊断为药物过敏引起喉头水肿。该患者曾使用过不含鱼肝油的复方薄荷喷鼻液, 未发生过过敏反应。停用含鱼肝油的本品后,再次使用不含鱼肝油的本品, 未再发生过敏反应, 故可认为该不良反应是鱼肝油所致。鱼肝油为含VitA 、D 的复方制剂,外用引起喉头水肿未见报道。

3.3 重组人干扰素α-2b 喷雾剂本品由鼻及咽吸入给药, 直接在局部发挥抗病毒作用。其给药后可引起双眼胀痛、眼球出现红丝, 脸、颈部及手臂出现红斑、全身瘙痒、口干、咽痛、腹痛、腹泻、肌肉及膝关节酸痛等症状。

4 皮肤、黏膜用药的不良反应皮肤病在治疗方面通常采用涂、搽、外敷等局部用药, 但不良反应也时有发生3。

4.1 糖皮质激素类其可引起皮肤萎缩纹, 外用皮质类固醇激素也是本病最常见的原因之一。据报道, 一诊断为线状皮炎患者, 给予丁酸氢化可的松软膏和曲安奈德氮酮溶液交替外用, 由于未按医嘱用药, 在2mo 内共外用丁酸氢化可的松软膏10 多支, 曲安奈德氮酮溶液300mL , 皮损很快消退, 但局部出现色素减退斑和横向紫色条纹, 其发生与肾上腺分泌糖皮质激素过多有密切关系。皮肤萎缩纹多见于腋下、腹股沟、臀部及大腿内侧或双下肢,用药时间多至1a 以上,甚至3a 。虽然丁酸氢化可的松软膏和曲安奈德均为中效激素,但由于使用量大,持续外用2mo ,且制剂中有促进经皮吸收的氮酮, 这些因素可能与皮肤萎缩纹的形成有关。

4.2 皮炎平软膏本品长期应用可产生皮肤色素沉着。一患者因颌部出现散在性红斑,用药治愈后,将本品当美容品继续使用, 11mo 后, 出现脸部有黄褐色色素沉着, 呈片状对称性分布, 面部汗毛比正常者略黑且密, 色素沉着处更甚。

4.3 丁卡因常用于局部的表面麻醉。据报道[26] , 其用于鼻腔黏膜、咽喉部喷雾表面麻醉时不良反应发生率为0.43 %, 临床表现有:(1)恶心、面色苍白、头晕以及血压、脉搏改变等轻微不良反应;(2)兴奋多语;(3)胸闷;(4)晕厥、血压下降、脉搏弱、呼吸缓慢。

4.4 碘酊碘酊为临床常用局部消毒剂, 有局部刺激作用。少数患者应用后可留浅褐色色素沉着.

4.5 庆大霉素庆大霉素伤口局部外用可引起过敏性休克。

5 阴道用药引起的不良反应栓剂是用于腔道给药的一种剂型, 在局部应用时也可发生不良反应。复方达克宁栓、保妇康栓等可引起阴道念珠菌感染、发热等不良反应。

6 中药外用制剂引起的不良反应6.1 天和骨通贴膏本品由雷公藤、麻黄、乳香、辣椒等中药组成。其中麻黄素具有肾上腺能效应, 可能是通过透皮吸收进入血液, 促使皮肤、黏膜、肾脏和内脏血管收缩, 导致血压升高;另兴奋大脑皮层和皮层下中枢, 引起精神兴奋和失眠等症状。本品在使用过程中可出现皮疹、瘙痒等不良反应, 但引起血压升高的报道少见。建议使用本品时要尽量减少贴敷面积,以减少麻黄素的透入量, 对高血压患者应禁用或慎用, 以防止血压骤升而引起脑血管意外。

6.2 奇正消痛贴膏本品是一种骨伤科、外科常用的外敷贴膏, 不良反应主要表现为皮肤过敏。本品为纯中药制剂, 由独一味、水柏枝、莪达夏、水牛角等中

药组成,考虑为对贴膏中某种成分过敏。

局部用药虽是以局部治疗为目的的一种治疗方式, 但随着用药部位、给药途径、药物性质及个体的差异或生理病理等因素的影响, 药物可通过局部的吸收扩散到血液而出现全身性的不良反应。穴位封闭、关节腔内注射、宫腔内注射、外用贴敷、外伤局部用药、滴眼、滴鼻、腔道用药等均可对药物产生不同程度的吸收。尽管局部用药的剂量通常较小, 药物的吸收量也较少, 在一般情况下不易出现不良反应,但对于过敏体质及对某些药物有特异性过敏的患者仍可引起不同程度的不良反应, 甚至死亡。过敏反应是局部用药较为常见的不良反应。