[科普中国]-那屈肝素钙

那屈肝素钙是一种新型的抗血栓形成药物，通过解聚从猪肠黏膜中提取的肝素而得，平均分子量为4500道尔顿。体外实验表明，与肝素相比，低分子量肝素钙具有明显的抗Xa活性，而只具有轻微的抗凝活性。出血风险远低于肝素、对血小板几乎无影响，皮下注射生物利用度高、半衰期长、抗栓效果突出。

化合物简介基本性质中文名称：那屈肝素钙

中文别名：瑞肝素钠；帕肝素钠；依诺肝素钠；克赛；依诺肝素；

英文名称：Nadroparin Calcium

英文别名：Clexane；Lovenox

分子式：C22H29NO2

结构式：

分子量：平均分子量为3600－50001

物化性质外观性状：澄清或略显乳浊的无色或淡黄色澄明液体1

化合物相关药品说明药理作用那屈肝素钙为低分子量肝素制剂，可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集时间及与纤维蛋白原的结合也无变化。尽管低分子量肝素（LMWH）适用于所有分子量小于8000 Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量。体外将那屈肝素钙（分子量为4000～6000 Da）和未分离肝素进行对比的研究显示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，那屈肝素钙对凝血酶的抑制作用降低约5倍。体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活酶时间（APTT）显著长于皮下应用那屈肝素钙。2

药代动力学那屈肝素钙皮下注射的最大效应时间为3～5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子Ⅹa的活性。动物研究显示那屈肝素钙在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积（Vd）为6～7L/kg。其半衰期平均为4.5h（3～6h），老年人为6～7h，肾衰患者平均延长1.7倍。肾脏是那屈肝素钙排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。2

适应症1·在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。

2·治疗已形成的深静脉血栓。

3·联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。

4·在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。1

用法用量1.每次1mg/kg，每天2次。静脉注射：必要时可予负荷剂量30mg静脉注射。

2.动脉注射：按体重1mg/kg给药，于动脉导管中注入，可防止体外循环凝血。如患者有严重出血危险（特别是在手术前后透析）或有进行性出血症状时，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg给药。1

禁忌证1·那屈肝素禁用于下列情况：

1）对那屈肝素或那屈肝素注射液中任何赋形剂过敏。

2）有使用那屈肝素发生血小板减少的病史 (参见【注意事项】)。

3）与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。

4）可能引起出血的器质性损伤(如活动的消化性溃疡)。

5）出血性脑血管意外。

6）急性感染性心内膜炎。

7）接受血栓栓塞疾病、不稳定心绞痛以及非Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害(肌酐清除率小于30 ml/min)的患者。1

2·一般不适宜在下列情况中使用本药：

1）严重的肾功能损害。

2）出血性脑血管意外。

3）未控制的高血压。1

3·一般不能同以下药物共同使用（参见【药物相互作用】）

1）乙酰水杨酸（镇痛、解热剂量）

2）非甾体类抗炎镇痛药

3）右旋糖酐

4）噻氯匹啶1

注意事项1.（1）肝功能不全者；（2）尚未控制的高血压患者；（3）有消化道溃疡史者。（4）哺乳期妇女。

2.那屈肝素钙不可与其他注射剂或静脉输注液混合。

3.注射的理想部位是患者卧床时前侧或背侧腹壁中央的皮下组织，注射应左右两侧交替进行。注射前不可推或拉注射活塞，以免剂量不准或注射部位出现血肿。

4.过量注射可引起出血．可用鱼精蛋白中和。鱼精蛋白1mg可中和那屈肝素钙1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高剂量的鱼精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。

5.那屈肝素钙不宜肌内注射。鞘内/硬膜外麻醉时使用那屈肝素钙，可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血，发生的危险会因术后置留硬膜外导管而增加。仔细监护患者以防发生脊柱和硬膜外出血，发现有神经系统功能障碍，应立即停药。

6.鉴于不同的低分子肝素并不等效，在同一疗程中不使用不同的产品。

7.那屈肝素钙开瓶后使用时间不宜超过24h。1

不良反应根据系统器官分类和发生频率将不良反应列举如下：

使用下列惯例将不良反应根据发生频率进行分类: 非常常见≥1/10, 常见≥1/100和