[科普中国]-非去极化型肌松药

非去极化型肌松药（nondepoolarizing muscular relaxants）又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants），能竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合，但其本身无内在活性，因而不能激动受体产生除极化，却能阻断ACh与受体结合并产生除极化作用，使骨骼肌松弛。此类药物在产生肌松之前无肌震颤现象，且其肌松作用可被抗胆碱酯酶药如新斯的明所拮抗1。

一、化学结构所有神经肌肉阻滞剂均是季铵化合物，其带正电荷的所有神经肌肉阻滞剂均是季铵化合物，其带正电荷的含氮部分可和Ach烟碱胆碱受体紧密结合烟碱胆碱受体紧密结合2。

大部分是二季铵化合物大部分

筒箭毒碱、维库溴铵、罗库溴铵是单季铵化合物

戈拉碘铵是三季铵化合物

几乎所有的非去极化肌松药分子中都含有酯链、乙酰酯基、羟基或甲氧基

二、作用机制竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合，但其本身无内在活性，因而不能激动受体产生除极化，却能阻断ACh与受体结合并产生除极化作用，使骨骼肌松弛。
非去极化肌松药注入机体后，作用于神经肌肉接头，和乙酞胆碱同时存在，紧密围绕在NZ一胆碱能受体周围，主要表现为:

1.肌松药浓度高于乙酸胆碱，肌松药与双侧α亚单位结合，通道关闭，呈竞争性阻滞；

2.肌松药与单侧α亚单结合，其通道不能开放，此时若给予抗胆碱酯酶药，增加乙酰胆碱量，使之与双侧α亚单位结合，通道开放，产生去极化电位；

3.乙酰胆碱与双侧α亚单位结合，通道开放时阻止肌松药进入通道引起通道阻滞，抗胆碱酯酶对此无效3。

三、药代动力学1.是高度解离的极性化合物，易溶于水而相对不溶于脂肪：

（1）不易透过血脑屏障和胎盘

（2）易于经肾小球滤过而被清除，不被肾小管分泌和重吸收

（3）其体内的分布容积接近于细胞外液容积

2.所有非去极化肌松药的基本消除方式都是以非胃肠途径从尿液排出

3.静脉注射后，在血浆中浓度很快升高并分布到血供丰富的脏器（肝、肾、心、肺），而后分布到肌肉组织。

4.消除相的非去极化肌松药的血药浓度降低较慢，可同时有多种消除途径：

（1）通过肾脏或随胆汁排出通过肾脏或随胆汁排出；

（2）在肝脏、血液或其他组织内代谢后排泄。

四、体内代谢1.除米库氯铵外，非去极化肌松药既不被胆碱酯除米库氯铵外，也不被假性胆碱酯酶水解。

2.其神经肌肉阻滞作用的消除主要依赖于药物的重新分布，逐渐分解代谢，由机体排除重新分布，逐渐分解代谢，由机体排除

3.代谢反应：
（1）Ⅰ相反应—氧化、还原、水解反应

氧化：包括羟化、脱氢、脱胺氧化等（肝微粒体酶系催化的反应：主要的氧化酶系是细胞色素P-450）

（2）Ⅱ相反应-结合反应

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)负责催化的葡萄糖醛酸结合反应是机体内重要的Ⅱ相反应。

肝和肾是重要的结合部位

（3）Ⅲ相代谢--转运反应

药物最终以原形或代谢产物主要通过与非特异性载体结合，从近曲小管分泌排出结合，从近曲小管分泌排出；

OTAP（有机阴离子转运多肽）共同作用都是转运机体内源性化合物及外源性物质的清除，基因多态性可能导致不同个体间的差异3。

五、常见的非去极化型肌松药本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属于苄基异喹啉类，主要有阿曲库铵、米库氯铵、筒箭毒碱等药。

类固醇铵类主要包括罗库溴铵、维库溴铵、泮库溴铵、哌库溴铵等药。

**1.**筒箭毒碱

本品是南美印第安人从植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物碱，其右旋体具有药理活性，左旋体效价很低。原将箭毒制成浸膏涂于箭头上，使中箭动物四肢麻痹而就擒。

【药理作用】本品静脉注射后3～6分钟产生肌松作用，作用维持20～40分钟。肌松作用首先从眼部和头部肌肉开始，其次是颈部、四肢、躯干肌肉，既而肋间肌松弛出现腹式呼吸，如剂量过大，可累及膈肌，最后因呼吸肌麻痹而死亡。肌肉松弛恢复时，其次序与肌松时相反，膈肌麻痹恢复较快。

【临床应用】此药于20世纪40年代早期用于临床。由于其肌肉松弛作用减少了麻醉药的用量，从而使得麻醉的安全性大大提高。但由于其作用时间较长，用药后作用不易逆转，副作用多，目前临床已少用。

**2.**维库溴铵

【药理作用】本品为单季铵类固醇类中效非去极化肌松药，结构与泮库溴铵相似，通过与乙酰胆碱竞争位于横纹肌运动终板的烟碱样受体而阻断神经末梢与横纹肌之间的传导。与去极化神经肌肉阻断药，如琥珀酰胆碱不同，本品不引起肌纤维成束颤动。静脉注射0.08～0.1mg/kg1分钟内显效，3～5分钟达高峰，维持时间30～90分钟。肌松效能较氯化筒箭毒碱强3倍；无阻断迷走神经作用，由于维库溴铵不引起心率增快，故适用于心肌缺血及心脏病人，但应用兴奋迷走神经药及-受体阻断剂容易产生心动过缓。本品组胺释放作用弱，也有支气管痉挛及过敏反应，但很少见。本品不通过胎盘。

【药代动力学】静脉注射后体内迅速分布，主要分布于细胞外液，T1/2（分布半衰期）大约2分钟。主要经肝脏代谢为3-羟基衍生物约5%，保留部分活性(约为原形药物的50%)，药物原形和代谢物主要由胆汁排泄。大约40%～80%以单季铵形式经胆汁排泄，15%～30%经肾排泄。T1/2（消除半衰期）约30～80分钟。肾功能衰竭时可通过肝脏消除来代偿。心血管疾病、高龄、水肿等导致分布容量增加，均可延长起效时间。

【适应证】主要作为全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛。

【不良反应】（1）过敏反应：①神经肌肉阻断药过敏反应已有报道，本品虽罕见，但应引起注意；②神经肌肉阻断药之间可发生交叉过敏反应，故对曾有过敏史者使用维库溴铵应特别慎重。

（2）组胺释放与类组胺反应：临床可偶发局部或全身的类组胺反应。

**3.**阿曲库铵

【药理作用】作用与筒箭毒碱同，但起效快（1分钟）、持续时间短（15分钟）。阿曲库铵作用迅速，起效时间1.4分钟，3～6.9分钟可达最大作用，作用持续时间20～35分钟。阿曲库铵为高度选择性、短效非去极化的神经肌肉接头阻断剂。

【适应证】适用于各种手术时需肌松或控制呼吸的情况。

【不良反应】大剂量，尤其是快速给药，可诱发组胺释放而引起低血压、皮肤潮红、支气管痉挛。