[科普中国]-胸腺法新

本品为化学合成的由二十八个氨基酸组成的多肽。为N-乙酰基-L-丝氨酰-L-α-天冬氨酰-L-丙氨酰-L-丙氨酰-L-缬氨酰-L-α天冬氨酰-L-苏氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-α谷氨酰-L-异亮氨酰-L-苏氨酰-L-苏氨酰-L-赖氨酰-L-α-天冬氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酰- L-α-谷氨酰-L-赖氨酰-L-赖氨酰-L-α-谷氨酰-L-缬氨酰-L-缬氨酰-L-α-谷氨酰- L-α-谷氨酰-L-丙氨酿-L-α-谷氨酰-L-天冬酰胺。按无水、无醋酸物计算，含胸腺法新(C129 H215 N33O55 )应为 95.0%〜105.0% 。1

化合物药典标准结构式

性状本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。1

本品在三氟醋酸中溶解，在水中微溶，在乙腈、乙醚和三氯甲烷中不溶。

比旋度取本品，精密称定，加0.02mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH 7.0）（取磷酸二氢钾2.72g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液116.4ml溶解，用水稀释至1000ml）定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），以无水与无醋酸物计算，比旋度应为-100.0°至-110.0°。1

鉴别（1）取本品约2mg，加水1ml溶解后，加碱性酒石酸铜试液1ml，即显蓝紫色。1

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。1

检查1氨基酸比值1

取本品适量，加盐酸溶液（1→2），于110℃水解24小时后，照适宜的氨基酸分析方法测定。以门冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸的摩尔数总和除以19作为1，计算各氨基酸的相对比值，应符合以下规定：门冬氨酸3.4～4.6，谷氨酸5.4～6.6，丝氨酸2.4～3.6，苏氨酸2.4～3.6，丙氨酸2.7～3.3，缬氨酸2.4～3.6，亮氨酸0.8～1.2，异亮氨酸0.8～1.2，赖氨酸3.4～4.6。

2溶液的澄清度与颜色1

取本品适量，加0.02mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH 7.0）（取磷酸二氢钾2.72g,加 0.lmol/L氢氧化钠溶液116.4ml溶解，用水稀释至1000ml）溶解并制成每1ml中含1.6mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录ⅨA和2010年版药典二部附录Ⅸ B），溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓。

3醋酸1

取本品适量，精密称定，加稀释液[流动相A-甲醇（95：5）]溶解并定量稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液，作为供试品溶液。照合成多肽中的醋酸测定法（2010年版药典二部附录ⅦN）测定，含醋酸不得过5.0%。

4有关物质1

取本品适量，加0.02mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH 7.0）溶解并稀释制成每1ml中含胸腺法新0.5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.02mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH 7.0）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰和醋酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），各杂质峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。

5水分1

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录ⅧM第一法）测定，含水分不得过5.0%。

含量测定照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。

1色谱条件与系统适用性试验1

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水－磷酸（140：860：1）为流动相A；以乙腈－水－磷酸（250：750：1）为流动相B;检测波长为210nm。按下表进行梯度洗脱。理论板数按胸腺法新峰计算不低于2000，胸腺法新峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

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2测定法1

取本品适量，精密称定，加0.02mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH 7.0）溶解并定量稀释制成每1ml中含胸腺法新0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取胸腺法新对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

药理毒理药理作用本品治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全阐明。多项体外试验显示，本品通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。本品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。2

毒理研究
**遗传毒性：**本品遗传毒性试验结果阴性。2

**生殖毒性：**本品对动物胎仔无明显致畸作用。目前尚不清楚妊娠妇女使用本品后，是否会影响其生殖能力或对胎儿造成损害。只有在确实需要时，妊娠妇女才能使用本品。同样，目前也不清楚本品是否能够经人乳汁分泌，因此哺乳期妇女使用本品时应慎重。2

药代动力学健康人单次皮下注射胸腺法新1.6mg，血药峰浓度约为37.51ng/ml，达峰时间约为1.67小时，AUC0-15约为152.15ng/ml·h，半衰期约为1.65小时2

适应症1.慢性乙型肝炎。

2.作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。2

规格1.6mg。

用法用量用前每瓶胸腺法新(1.6mg)以1ml注射用水溶解后立即皮下注射(不应作肌注或静注)

治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月(共52针)，其间不应间断。

作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天。连续4周(共8针)，第一针应在给疫苗后立即皮下注射。2

不良反应胸腺法新的耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者接受本品治疗时，可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上，此时通常应继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。2

禁忌对本品成份过敏者禁用；

正在接受免疫抑制治疗的患者如器官移植者禁用。2

注意事项当用来治疗慢性乙肝时，肝功能试验，包括血清ALT、白蛋白和胆红素应在治疗期间作定期评估，治疗完毕后应检测乙肝e抗原(HBeAg)、表面抗原HBsAg、HBV-DNA和ALT酶，亦应在治疗完毕后2、4和6个月检测，因为病人可能在治疗完毕后随访期内出现应答。

本品应在医师指导下应用。如患者自行在医院外使用，应注意注射器具的消毒和处理。2

孕妇及哺乳期妇女用药基础研究显示本品对动物胚胎没有影响，但尚不明确本品是否会对孕妇胚胎产生影响，以及是否经由乳汁排泄，故此部分患者用药应慎重，须遵医嘱。2

儿童用药对18岁以下患者，本品的安全性和有效性尚未确定，故不推荐使用。2

药物相互作用：本品可与α干扰素联合使用，可提高免疫应答，与其他免疫药物联合使用时应慎重。本品不得与任何药物混合注射。本品不得与任何药物混合注射。2

药物过量目前未见任何有关在人体用药过量(治疗或意外)的报告。2