[科普中国]-眼用膜剂

眼用膜剂，系指原料药与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。

眼用膜剂定义眼用膜剂，系指原料药与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂1。

眼用膜剂处方组成眼用膜剂处方主要由主药和成膜材料两部分组成。

目前，在眼用膜剂的临床应用与研究中，主药多以消炎、杀菌、抗病毒、散瞳、麻醉、治疗青光眼、降低眼压等功效的药物为主，例如，利福平、诺氟沙星、环胞苷、丝裂霉素C、阿托品、毛果芸香碱等。

制备眼用膜剂的成膜材料是影响眼用膜剂质量的关键因素，成膜材料需满足以下要求：①必须无毒性，无刺激性，不干扰机体的防卫和免疫机能，吸收后对机体的生理机能无影响，在体内能被代谢或排泄，长期使用时无致畸、致癌等有害作用。②性质稳定，无不良气味，不降低药物的活性。③成膜与脱膜性能优良。制成的眼用膜剂应具有足够的强度和柔软度。④根据膜剂的使用目的，要求迅速溶解于水，或虽不溶于水，但能在用药部位被缓慢地降解、吸收、代谢和排泄。⑤来源丰富，价格便宜。目前，常用的成膜材料有天然高分子材料和合成高分子材料。天然高分子材料有淀粉、糊精、纤维素、明胶、胶元、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、玉米阮等；合成高分子材料包括纤维素衍生物，聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA) 等。在诸多成膜材料中，聚乙烯醇(PVA)的成膜性能及膜的性能如膜抗拉强度、柔软性、吸湿性和水溶性等都较好。因此，目前眼用膜剂制备所用的成膜材料多为PVA。国外在眼用膜剂研究方面，已有利用生物胶原膜作为药物载体的眼用膜剂产品问世。由于生物胶原膜不是有机合成物，完全由胶原组成，因此未发现毒副作用。生物胶原膜除具有膜剂、成膜材料所具备的质量要求以及载药功能和增强药物在眼内的通透性外，还能起到营养角膜的作用，是比较理想的眼用膜剂载体。2

眼用膜剂分类根据溶蚀性，眼用膜剂分为非溶蚀性和溶蚀性两类。非溶蚀性眼用膜剂是用乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）等水不溶性材料制成的多层药膜制剂，一般由药物储库，外膜和便于眼内定位和观察的白色标志环组成。溶蚀性眼用膜剂常用的材料有羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯醇（PVA）、聚丙烯酸酰胺（PAM），聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。毛果芸香碱药囊是毛果芸香碱压成薄膜，外再包以高分子膜，制膜材料是EVA，现已正式生产，商品名为Ocusert。药囊放入结膜囊后，药物就透过膜释出。最初7 h内释出较快，以后即保持稳定。从第8 h 开始，可以恒定速率释放，维持1周。1周后由于膜内药物减少，速率即减慢，需要取出更换眼用膜剂。3

眼用膜剂特点眼用膜剂工艺较简单，易于掌握，不仅适用于大量生产，也适用于一般医院制剂室的小量生产。大量生产时，可用制膜机，易于实现自动化和无菌或半无菌操作；成膜材料用量少，且采用不同的成膜材料，可制备不同释药速度的膜剂；眼用膜剂制成多层复方膜剂，可解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰问题；制备好的膜剂可密封在塑料薄膜或涂塑铝箱中再用纸盒作外包装，质量稳定，不易发霉变质，不怕震动撞击，重量轻，体积小，便于贮存和运输2。

眼用膜剂与传统眼部给药剂型比较传统的眼部给药剂型是局部用滴眼剂和眼膏剂，这两种常见剂型有配制容易、价格低、使用方便等优点，易于被患者接受，所以应用十分广泛。然而，滴眼液在使用时，由于眼结膜囊的容量有限，一次滴入量超过25μL时即有部分溢出损失 (滴眼液每1滴的体积一般为25μL-56μL，平均为39μL)，同时留在眼结膜囊内的药液被泪液所稀释，一部分经鼻泪管流入鼻腔损失，一部分自眼结膜毛细血管吸收，只有少部分被利用，药物利用率较低。流入鼻腔的药液还可流至咽喉，使人感到苦涩不适，另外，经鼻、咽部吸收后的药物还可能引起全身毒性。软膏剂在使用时，由于软膏基质的透明度和折光率问题，容易造成患者雾视。

与上述两种传统眼部给药剂型相比，眼用膜剂属于新型的眼部给药系统。眼用膜剂用于眼结膜囊，药物以膜为载体，药膜在眼结膜囊内被泪液逐渐溶解。由于药液黏度大不易溢出，减少了从鼻泪管流出的损失，能使药物在眼结膜囊中保持较久的有效治疗浓度；眼用膜剂可通过控制膜基质达到缓慢或恒速稳定释药的目的，减少用药次数，解决了滴眼剂和眼膏剂夜间用药不便造成的药理峰谷现象突出的问题；另外，眼用膜剂小且薄，柔软度高，给药剂量准确，药物利用度高，且可经紫外线照射灭菌，不必添加抑菌剂，对眼一般无刺激性，为有效安全治疗眼部疾病创造了条件456。