[科普中国]-完全激动药

激动剂（agonist）是能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素一类的分子。其与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应（Emax），也称完全激动剂（full agonist）1。

特点完全激动药对受体有很高的亲和力和内在活性；而部分激动药对受体有很高的亲和力，但其内在活性不强。

分类一般分为选择性的与非选择性的两种，选择性的只对某一种反应起促进作用，非选择性的对某一类反应起促进作用。例如：

β受体激动剂：1.选择性β1受体激动剂，如多巴酚丁胺；选择性β2受体激动剂如沙丁胺醇、叔丁、喘宁等。β2受体激动剂通过与气道靶细胞膜上的β2受体结合，激活兴奋性G蛋白，活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转化为cAMP，细胞内的cAMP水平增加，进而激活cAMP依赖蛋白激酶（PKA），通过细胞内游离钙浓度的下降，肌球蛋白轻链激酶（MCLK）失活和钾通道开放等途径，最终松弛平滑肌。此外，β受体激动还可抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质，增强气道纤毛运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，这些效应均有利于缓解或消除哮喘。

2.非选择性的β受体激动剂，如异丙肾上腺素，作用于支气管β2肾上腺素受体，使支气管平滑肌松弛，抑制组胺等介质的释放；兴奋β1肾上腺素受体，增快心率、增强心肌收缩力，增加心脏传导系统的传导速度，缩短窦房结的不应期；扩张外周血管，减轻心（左心为著）负荷，以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态。

M受体激动剂：如毛果芸香碱，其作为眼科降眼压药物已使用了一个多世纪，为延长药效和减少副作用，眼科界医生作了大量的研究工作。脂质体作为毛果芸香碱的缓释载药系统应用于青光眼的治疗，将由于其具有疗效好、副作用小、使用方便等特点，具有良好的开发前景2。

N受体激动剂：如烟碱，其是烟草主要的生物碱，占总生物碱含量的90%左右，与抵御虫害密切相关，也是烟草和卷烟质量的一项重要指标。烟碱的积累是编码烟碱生物合成途径的结构基因协同表达的结果，而结构基因通常由COI1、JAZ、MYC-2等调节基因控制。目前已鉴定出参与烟碱和降烟碱生物合成、调控和转运的大多数基因3。

量效关系完全激动剂的量效关系如图A，表示药物浓度[D]mol/L与效应E呈双曲线。如将纵坐标改为最大反应百分率，横坐标为log[D]，则得出一条左右对称的S形曲线，如图B。如将纵坐标改为效应百分率的倒数，横坐标改为药物浓度的倒数，则得一直线1。