[科普中国]-小儿急性髓性白血病

急性髓性白血病（AML）是多能干细胞或已轻度分化的前体细胞核型发生突变所形成的一类疾病，是造血系统的克隆性恶性疾病。20岁以下的年轻患者仅占全部AML的5%。儿童急性髓系白血病（AML）占儿童急性白血病（AL）的15%～20%，但却占因AL死亡人数的50%以上。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。儿童AML可发生于任何年龄，各年龄组发病率基本一致，在青少年略高些。男女之间无差异。AML发病与某些遗传性疾病有关，如在21-三体综合征、范可尼贫血症等病中，AML发病率较高。一些恶性肿瘤治疗后发生继发性AML的可能性约5%。AML的发生与某些药物及放射治疗有关。

病因可能导致发生儿童白血病的因素包括遗传、环境、病毒感染、免疫缺陷因素，但对每一个白血病患儿来说常不能确定其个体的致病原因。

1.物理因素

X线、32P治疗、原子弹爆炸等大剂量的高能量电离辐射的人群白血病发生率高。居住环境如果处于高频率的强磁场（>0.3uT），儿童期的白血病发病率也较其他儿童高。

2.化学因素

吸烟所产生的烟雾及劣质装修材料均含有大量苯，目前认为苯可导致AML。抗肿瘤药物如烷化剂多柔比星和足叶乙甙治疗银屑病的乙双吗啉等均可引起白血病。化学因素所致的白血病多为AML。

3.生物因素

病毒对某些动物的致癌作用及致白血病作用已得到证实。但主要与急性淋巴细胞白血病相关联。母乳喂养可降低婴儿感染性疾病的发生。喂养方式与儿童急性白血病（AL）的相关性报道不一，目前的观点倾向于母乳喂养可降低儿童白血病发生的危险。与感染相关的其他因素包括免疫接种、动物接触史、药物应用史（如氯霉素）、季节变化等，它们与儿童白血病的确切相关性尚无定论。

4.遗传因素

有报告称白血病患儿同胞的白血病发病率比普通人群高2～4倍。单卵双胎中一个发生白血病后，另一个发生白血病的机会高达25%；发病年龄越小，另一个发病的机会越高；当发病年龄>7岁时，另一个发病的机会明显减少。先天性疾病：如Fanconi贫血、Downs综合征、Bloom综合征等，白血病发病率均较高。在对新生儿出生体质量的调查中发现，出生体质量过重越来越被视为白血病的一个高发因素。父母的体质量、母亲的生育史、母孕期补充维生素是否充足及父母是否存在烟酒嗜好及药物滥用均与儿童AL的发生有关。

5.其他血液病

某些获得性疾病可转化为AML，最常见的是骨髓异常增生综合征（MDS）转化为AML，以往曾将转化前的MDS称之白血病前期。由MDS转化的白血病绝大多数为AML，其他如真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化等骨髓增生性疾病在病程后期均有转化为AML的可能，少数不典型的再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症也可转化为AML。

临床表现临床以感染、出血、贫血和髓外组织器官浸润为主要表现，病情进展迅速，自然病程仅有数周至数月。

1.白血病浸润表现

AML髓外浸润可发生在本病各亚型，常是首发表现。

（1）皮肤浸润M4型、M5型多发生小婴儿伴高白细胞计数、皮肤浸润及伴中枢神经系统白血病（CNSL）。外观呈斑丘疹、结节状或肿块，色泽紫红，可多发而布及全身或少数几个散布于体表，且对放疗敏感。

（2）口腔牙龈改变25%～50%的M5和M4患者可因白血病浸润出现牙龈增生，严重者牙龈肿胀如海绵状，表面破溃出血，但AML其他亚型牙龈增生少见。口鼻黏膜、扁桃体或舌体浸润则较不多见。

（3）肝、脾、淋巴结肿大见于约40%的病例（M5型较多见），与急性淋巴细胞白血病（ALL）相比其发生率较低，淋巴结从黄豆、花生米大到鸽蛋大小不等，圆而饱满，质韧无触痛，常见于颈部、腋下及腹股沟部，淋巴结、肝、脾肿大也不如ALL明显。巨大肝、脾肿大仅见于小婴儿AML。

（4）骨关节痛AML骨痛、关节痛不如ALL常见。骨关节痛易发生在肋骨、脊椎骨，或肢体长骨及肘、踝等大关节，偶尔可出现骨坏死，但关节渗液稀见。表现为持续性并阵发性加剧的骨、关节疼痛或肿痛，行动受碍。小儿以四肢长骨及其关节受累为主，常易误诊为风湿、类风湿性关节炎等病。胸骨压痛是常见体征，有助于白血病诊断。

**（5）中枢神经系统受累（CNSL）**初诊AML的发生率不详，但包括复发时的全病程CNSL，总发生率在儿童为5%～20%，成人约15%，明显低于ALL。CNSL以浸润软脑膜为主。临床出现颅内压增高、脑神经受损和脑脊液改变，重者可有意识改变或抽搐、瘫痪，甚至发生癫痫样发作，意识障碍等。

（6）眼部症状绿色瘤，M1、M2型多见。常累及骨、骨膜、软组织、淋巴结或皮肤，但以眼眶和鼻旁窦最常见。可表现为眼球突出、复视或失明。AML视网膜、脉络膜浸润比ALL少见，可合并出血或导致失明，眼底浸润往往提示合并中枢神经系统受累。
AML还可以发生心脏、心包、肺、胸膜、肾及胃肠等各种器官、组织的浸润，但一般很少导致出现临床症状。睾丸、前列腺、卵巢、子宫浸润也较少见。

2.贫血

儿童AML开始表现不同程度苍白、无力、心悸、气短、这些症状由于贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，而血象改变是继发于白血病细胞浸润骨髓，使正常血细胞减少。少数病例可在确诊前数月至数年先出现难治性贫血（RA），以后再逐渐发展成AML。

3.发热和感染

感染可发生在体表、体内任何部位。

4.出血

约60%的初诊AML有不同程度的出血，皮肤黏膜（鼻、口腔及牙龈）出血最常见，眼底、球结膜出血较易见，血尿较少见，但镜下血尿不易被发现，严重的胃肠、呼吸道和颅内出血虽不多见却常是致死的原因。M3型常合并严重的出血和弥散性血管内凝血（DIC）。

检查1.血象和骨髓象

在外周血的血常规及白细胞分类检查，贫血和血小板计数减少极其常见（占75%～90%），半数AML患者白细胞计数增高，多在10×109/L～100×109/L之间，20%的病例甚至>100×109/L。部分患者白细胞计数可正常，少数患者（常为M3型或老年病例）白细胞计数