[科普中国]-首批不含内源病毒的克隆猪诞生

近日发表在《科学》杂志上的一篇论文预示，将猪器官移植到人体内，以缓解可供移植的人体器官之短缺，并非遥不可及。来自美国、中国、丹麦研究机构的科学家在文章中表示，他们凭借基因编辑技术CRISPR和体细胞核移植技术，成功克隆出世界上第一批不携带活性内源性逆转录病毒（PERVs）的猪，有的至4个月仍能存活。

第一只诞生的PERV灭活小猪（图片来自网络）

不含内源病毒的克隆猪诞生，那是不是向大家炫耀“我身上装了一只猪肝”的日子不远了？

猪：为什么是我？

猪器官移植并非遥不可及（图片来自网络）

生物学家一直致力于寻找移植用器官的替代资源，人体捐献的器官不够用，用其他动物的怎么样呢？异种移植的问题由此被提出。

你可能马上会想到非人灵长类。可惜这些人类近亲们或是已经濒危，或是器官大小与人类相距太远。最终生物学家认为，理想的器官供体应该源自一种经过长期驯化的动物，而它们的器官又恰好要与人体器官体积相似。在众多动物中，家猪脱颖而出了。

理想的器官供体是猪（图片来自网络）

虽然异种移植取得了巨大的进步，但是若要将其应用于临床，目前看来仍然面临诸多亟待解决的问题。

排斥反应

猪-人的异种移植面临超急性排斥、急性排斥以及慢性排斥的问题。

超急性排斥反应（HAR）由灵长类动物体内预存的天然抗体与猪内皮细胞表面α-1,3-Gal抗原结合，导致血栓形成；

急性排斥反应（AR）主要是由灵长类动物体内的免疫细胞攻击植物引起的排斥反应；

慢性排斥反应（CR）主要是以T细胞介导的细胞排斥为主，日本中内启光教授课题组利用IPS细胞结合嵌合胚胎技术试图在猪体内培养出人体器官，目前该课题组已经成功在猪体内制备出不同基因型的猪胰腺脏器。

抗排斥治疗是异种移植临床应用的关键（图片来自网络）

凝血机制的改变

异种移植后，会明显触发机体的凝血机制导致凝血功能异常。而这一点在异种肝脏移植中表现的尤为突出，在移植的早期，受体体内的血小板数量呈现出明显下降。

血小板是机体凝血系统的“卫兵”，一旦低于限值，机体就会出现不可控的出血。因而血小板的减少及凝血功能的失调，成为制约异种肝脏移植的桎梏。目前有研究团队通过转入人源化的凝血调节分子以及敲除ASGR1（一种介导血小板吞噬分子受体）以纠正异种移植后的凝血紊乱。

异种移植后会导致凝血功能异常（图片来自网络）

生物安全性

在异种移植中，跨物种的生物安全问题一直引人注意。通常认为，种属上与人越接近的物种，其所携带的病原体就越容易感染人类。以猪为供体的异种移植是否存在种属交叉感染的风险，仍无定论。

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伦理争议

目前因文化传统、宗教信仰、价值观念的不同对异种移植移植存在争论。

异种移植伦理争议（图片来自网络）

2013年在德国慕尼黑召开了关于异种移植伦理探讨的会议。会议中各个宗教各自阐述了对异种移植的看法，其中犹太教核心教义是人的生命高于一切宗教制约，在病危情况下，应该而且必须接受移植；

基督教伦理认为，只要遵守道德规定，不虐待动物就可进行异种研究。可允许病人因治疗疾病的目的而接受异种动物器官；

伊斯兰教认为，人是在生物链的顶端，人身天授，人有义务去保护好自己的健康。因此，伊斯兰教的观点中用异种移植进行治疗是可行的。因此只要在人权和自主权不被影响的条件下，有责任地对待动物而不是简单的将其当做工具，宗教伦理是不会禁止异种移植的。

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在人类与病魔斗争的漫长历史中，道路总是曲折的，然而科技的进步，时代在发展，异种移植的前途却是光明的。异种肝脏移植一旦应用于临床，将会是肝脏衰竭患者的福音。正如肝移植之父Thomas E. Starzl所言：“任何技术在昨天看来可能是不可思议的，今天看来也仅仅是能勉强做到的，但是明天也许就会成为一种常规手段。”