[科普中国]-渐冻人症：比癌症还要残酷的绝症，误诊率高达30％

今年3月，与“渐冻人症“抗争了半个世纪的理论物理学家史蒂芬·霍金也因“渐冻人症”也离开了我们。这个可怕的病魔无一例外，逐渐的吞噬了每一个被确诊的人。在科学技术如此发达的今天，我们为什么依然对这种疾病束手无策呢？左：《海绵宝宝》创作人史蒂芬·海伦伯格，作者：Carlos Cazurro Burgos；右：科学巨匠斯蒂芬霍金，来源：公有领域渐冻人症：比癌症还残酷的疾病“渐冻人症”是国内对”肌萎缩侧索硬化症（ALS）”的俗称，主要侵害运动神经元。根据美国ALS协会数据统计，ALS患者中，20%左右能存活5-10年，10%能存活10-20年，5%的人能存活20年以上，而大部分病人发病1-5年就会死亡。该病起因于脊髓中控制和调节运动的神经元功能发生进行性退化，导致全身各处肌肉逐渐萎缩，患者全身各部位的运动能力都将慢慢失去。ALS的起始症状可能只是简单的手无法握筷、走路无缘无故跌倒、声音莫名沙哑等，与很多其他疾病在症状上存在类似性。随着病情进展，患者会出现明显的肢体活动困难，脚部和手部肌肉开始出现萎缩，逐渐丧失工作能力和生活自理能力。接下来是言语障碍以及消化道肌肉机能异常，甚至进食流质食物都变得十分困难。最后，伴随着呼吸系统的肌肉萎缩，患者呼吸能力逐渐丧失，如果不采取呼吸机等必要的医疗干预，很容易因呼吸衰竭而死亡。目前较为流行的非侵入式呼吸机，作者：James Heilman, MD尽管ALS患者运动功能丧失，但是在整个病程中，患者始终保持着清醒的大脑和良好的皮肤感知能力。这就意味着，ALS患者用清醒的大脑感知着自己全身的肌肉一点点消失，健康的身体逐渐变成一副不受自己支配的躯壳，其中的痛苦和绝望可想而知。在身体机能迅速衰弱后，患者将无法避免的走向死亡，因此，渐冻症被称为比癌症还要残酷的绝症。“渐冻人”-肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病机制依然迷茫ALS患者中有5%~10%表现出家族性发病特征，后经研究证实，患病家族中带有可遗传的基因突变。近期有研究发现，21号染色体长臂上Cu/Zn SOD基因发生的基因突变可造成自由基对神经细胞的过度氧化损伤，这可能是家族性ALS发病的罪魁祸首，但其他散发患者并未发现明显的遗传因素。此外，有研究发现ALS患者常伴有自身免疫性疾病，在患者的血清中可检测到IgC，IgM等多种免疫复合物，且ALS患者的血清对培养神经元有毒性作用。此外，有ALS 患者尸检结果显示其大脑运动皮层出现了异常激活的周围T淋巴细胞和巨噬细胞，以上多种研究结果提示ALS的发病与免疫系统异常具有相关性。另外，植物毒素和重金属累积可以影响神经细胞的正常代谢，所引发神经细胞病理性改变也可能是本病的发生原因，还有一些报道表明慢病毒感染也可能导致ALS的发生。但是，到目前为止，ALS的发病机理我们依然所知甚少。ALS患者的运动神经细胞逐渐硬化坏死，与肌肉组织间的联系继而产生异常，来源：Freepik.comALS疾病的治疗—并非仅靠医生和药物，更需要家庭的配合尽管到目前为止，ALS尚无彻底治愈的方法，但有很多办法可以改进患者的生活质量并延长患者的生存期。美国食品药品监督局（FDA）于1996年批准的利鲁唑是第一个用于治疗ALS的药物，该药虽然不能治愈ALS，但可以显著延长患者的生存期。除了科学规范使用药物以外，挑选恰当的辅助生活设备，保证营养摄入，加强患者的家庭护理，减少并发症，都是提高患者生存质量，最大限度延长生存期的关键因素。因此，ALS患者的治疗和康复需要的不仅仅是药物和医生，更需要家庭成员的配合与付出。新型疗法—人类在竭尽全力点亮ALS治疗的黑暗地带家族性ALS患者携有特征性基因突变，利用基因介导技术矫正突变基因的过表达，可能对ALS患者疾病的快速恶化具有延缓作用，国内外大量研究者正在为此不断努力。近年来，随着干细胞科学的不断发展，干细胞移植治疗也得到了大家的重视。目前已有一些医学机构开始尝试临床运用干细胞移植来治疗该疾病。由密歇根大学ALS诊所的所长Eva Feldman负责的ALS脊髓干细胞移植治疗项目二期临床结果显示，在经过两次干细胞移植后，有些患者出现了明显的病情控制效果。目前，世界上也有其他ALS的临床试验正在进行。人类治疗ALS的希望或许将在其中产生。世界上正在进行的ALS临床试验分布图我国ALS患者诊断及治疗不容乐观ALS 在全球的发病率约为5/10万-6/10万。据统计，到2010年底，我国约有20万或更多渐冻人患者。作为一种罕见病，ALS对很多人甚至不少医生来说都比较陌生。北京协和医院神经科公布的研究数据表明，由于ALS疾病早期神经元受累特征不明显且缺乏特异性生物诊断指标，该疾病的确诊很大程度上依赖于医生的临床诊断经验，ALS患者的误诊率高达30%。在基层医院，医生更是对这种少见病认识不足，误诊率高达58.6%。此外，除了误诊方面的问题，我国ALS 患者在用药方面也有着不小的困难。利鲁唑是中国ALS协作组织首推的治疗药物，但由于价格昂贵，医保覆盖率不足等多种原因导致得到规范用药的患者数量很少。虽然困难重重，但各界人士并没有停止在改进ALS诊疗效果方面的努力。利用激光笔和字母表与外界进行交流的ALS患者，作者：FezcatALS患者可以感受到家人的触摸，但是无法给出回应；可以听到他人的话语，却没有能力给出合适的表情。曾经作为健全人所享受的一切，在短短几年之间，只能逐渐变成大脑中的回忆，感受着当下慢慢死去的躯体。疾病如此残酷，可人类攻克ALS的的努力从来没有停止。在尚未攻克该病的今天，我们普通人能够做的便是给予ALS患者群体更多的关爱和支持，让他们在温暖中感受生命的希望。作者| 王晓泽 名古屋大学医学院博士审稿| 卓思 理化学研究所研究员文章由腾讯科学“科普中国头条创作与推送项目”团队推出转载请注明来自“科普中国”参考资料：《人人健康》，2018年第7期—霍金走了，渐冻症仍留人间；