[科普中国]-静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)，本品与拉米夫定联合，用于预防乙型肝炎病毒（HBV）相关疾病肝移植患者术后HBV再感染。

警示语因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。

成份主要成份：乙型肝炎人免疫球蛋白。辅料：麦芽糖

性状本品为无色或淡黄色澄清液体，可带轻微乳光。

适应症本品与拉米夫定联合，用于预防乙型肝炎病毒（HBV）相关疾病肝移植患者术后HBV再感染。

规格2000IU（50IU/ml，40ml）/瓶，含人血来源乙型肝炎表面抗体（HBsAb）2000IU，效价不低于50IU/ml，装量40ml。

用法用量用法：静脉滴注。开始滴注速度为1.0ml/分钟（约20滴/分钟）持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3 .Oml/分钟（约60滴/分钟）。
用量：遵医嘱。
推荐剂量：
本品与拉米夫定联合使用。拉米夫定的用量与用法：在术前I周至术后的健存期内每天口服100mg。
本品的给药剂量为无肝期4000IU，术后HBV脱氧核糖核酸（HBV -DNA）与HBV表面抗原（HBsAg）转阴前每天2000IU。
HBV-DNA或HBsAg转阴后2000IU/次，给药间隔是4周。由于药物的半衰期个体差异较大，建议临床上根据监测的血药浓度调整给药间隔。治疗周期为术后至少持续使用3年。
调整剂量：对术前未使用拉米夫定治疗，手术时HBV- DNA与HBsAg均为阳性的病例应在无肝期至HBV-DNA或HBsAg转阴前适当增加本品的给药剂量。
本品使用时应监测血药浓度，无肝期至术后HBV- DNA与HBsAg转阴前，使患者血清中抗-HBs效价维持在≥500IU/L；HBV- DNA与HBsAg转阴后使患者血清抗-HBs效价维持在≥150IU/L。
无效或复发的患者不推荐继续使用本品。

不良反应临床试验阶段，在试验组的110例观察对象中，轻度、可能与药物有关的不良反应发生率为7. 27%（8例），其中发热1例、发热合并皮疹2例、发热合并头痛1例、发热合并腹泻1例、恶心呕吐1例、腹痛（泻）1例、静脉栓塞1例。
1．个别病人在输注时出现的寒颤、头痛、发热、呕吐、皮疹、腹泻、恶心、关节痛、低血压和中低程度背痛可能与输液速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程密切观察病人的一般情况和生命体征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人也可能在输注结束后发生上述反应， 一般24小时内均可自行恢复。
2．本品可能引起血压的突然下降，但极为少见；在个别的病例可能引发休克，尽管病人以前使用该药时没有发生过敏；一旦发生可疑的变态或过敏反应时要立即中止药物的使用，对休克的病例，遵照标准的休克治疗方法给予及时治疗。

禁忌1．对人免疫球蛋白过敏或有其它严重过敏史者。
2．有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。

注意事项1．本品专供静脉输注用。应在具备急性过敏反应抢救措施的条件下使用，一旦出现低血压或过敏反应立即停止用药，并给与支持性治疗。
2．血管栓塞性并发症可能与使用静注人免疫球蛋白有关。因此， 有血管栓塞危险因素的患者在使用时应特别谨慎。
3．本品有加重肾功障碍的可能，肾功障碍的患者慎用。药物使用后发生肾功能损伤时应减少药物用量或停药。治疗期间注意肾功能监测。
4．本品使用时可发生频度不明的ALT、AST升高，此时应适当减少药物剂量或延长给药间隔时间。
5．有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。
6．极少数患者因HBV- DNA聚合酶的YMDD变异导致病毒产生对拉米夫定的耐药性，从而引起HBV复发。肝移植术前使用拉米夫定治疗的病人应常规定期监测血清HBV—DNA，如果发现HBV- DNA 滴度先降低后明显升高（多数大于105copies/ml）则应改换其它抗病毒药物。
7．本品对抗病毒药物诱生的HBV耐药性变异株无效，长期使用本品可能诱生HBV变异株，使用本品后患者血清HBsAg滴度没有明显下降时提示发生HBV变异的可能，此时应不再继续使用本药物。
8．药液呈现混浊、沉淀、异物或玻璃瓶有裂纹、瓶盖松动、过期失效等情况不得使用。
9．本品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。
10．本品含有的麦芽糖可能会干扰某些血糖检测方法。
11．运输及储存过程中严禁冻结。

孕妇及哺乳期妇女用药本品对孕妇的安全性目前没有严格的临床研究资料。

儿童用药本品对儿童的安全性目前没有严格的临床研究资料。

老年用药本品对老年人的安全性目前没有严格的临床研究强抖。

药物相互作用1.该药品不得与其它药品混合使用。
2.与减毒活病毒疫苗的相互作用
注射人免疫球蛋白三个月内，可能会影响机体对风疹、腮腺炎、麻疹和水痘等减毒活病毒疫苗的免疫应答。因此，在注射本产品后，应间隔至少三个月后才能接种减毒活病毒疫苗。
在接种上述减毒活病毒疫苗后，应间隔3～4周再注射乙型肝炎人免疫球蛋白。如果在接种后3～4周内必须注射乙型肝炎人免疫球蛋白，应在注射乙型肝炎人免疫球蛋白之后三个月内再次接种。

药物过量药物过量的后果尚不清楚。
国外临床实践表明，HBV相关性肝移植患者静注HBIG每天10000IU，连续使用7天，HBsAg、HBV—DNA转阴后延长给药间隔时间，同等剂量持续长期使用时未见不良反应发生。

临床试验采用联合使用拉米夫定、分层、随机、乙型肝炎人免疫球蛋白（肌肉注射途径）平行对照、多中心的临床研究方法，对HBV相关性肝移植，接受本药品的110例受试者进行了观察。给药剂量：术中（无肝期）4000IU、术后6天2000 IU/天、第2～4周2000 IU/周、第2～6月2000IU/月。
术后每天20001U连续使用7天时，可使血清抗-HBs（均值）蓄积性增高至863.191U/L，每周2000IU给药，血清抗-HBs约在720～760IU/L、每月2000IU给药时，血清抗-HBs约在320～370IU/L的水平稳态维持。
试验病例术后24周时有效率（HBsAg、HBV-DNA术后7天内由阳转阴、并在观察期内持续阴性）为94. 57%（87/92）；无效率（HBsAg、HBV-DNA始终阳性）为5. 43%（5/92）；在7天内转阴病例，24周的观察期内复发率（HBsAg、HBV-DNA由阳转阴、在观察期内再度转为阳性）为零。
182例完成术后19. 25±0. 5月的随访，随访期内有1例在术后20个月时乙肝复发。若把临床试验中试验与对照组230例、观察6个月阶段内10例HBsAg始终未转阴的病例按术后乙肝复发计算，试验组、对照组复发率分别为6. 52%（6/92）、3. 92%（4/102），两组合并后的复发率为5.2%（10/194）。

药理毒理**药理作用：**本品含高效价的抗-HBs，能与HBsAg专一结合，起到被动免疫的作用，其作用机制尚不十分清楚，可能是通过阻断HBV受体来保护肝细胞不受感染，也可能通过免疫复合物的形式中和循环血中的病毒颗粒，触发抗体依赖性白细胞介导的毒性反应后杀伤靶细胞发生溶解。
毒理研究：
本品临床前动物试验结果如下：
1.一般药理学的研究结果显示，采用800、1600、3200IU/kg的给药剂量组、一次性静脉给药时，对小鼠的一般精神状态、行为活动、中枢神经及消化系统无明显影响；采用350、700IU/kg的给药剂量组、累积静脉给药时，对食蟹猴的心血管、呼吸系统无明显影响。
2.急性毒性研究结果显示，小鼠尾静脉给药的最大耐受剂量（MTD）>4830. 9IU/kg，腹腔MTD>7317IU /kg，药后来见明显毒性。
3.重复给药毒性研究结果显示，食蟹猴500 IU/kg连续静滴给药30天，各项主要生理、生化及组织指标来见明显变化：此间未检出猴抗本品的抗体。1700、60001U/kg两个给药剂量组连续静滴给药30天，食蟹猴肾脏可发生明显、更严重的病理学改变，停药30天后该指标可恢复至或接近正常水平。

药代动力学尚无完善的人体药代动力学资料。
1．猕猴的药代动力学显示，以80IU/kg的剂量连续给药后末端相半衰期为28.1±8.7天。
2．本品临床试验观察到110例受试者在术后1个月至6个月的阶段内，用药间隔时间为每月一次，剂量为2000 IU连续给药5个月，药物末端相半衰期约为3～4周。由于个体差异较大，不同的病例半衰期可能会有所不同。
IgG和IgG复合物通过网状内皮系统清除。

贮藏2～8 ℃避光保存和运输。

包装中性硼硅玻璃输液瓶、卤化丁基橡胶塞，1瓶/盒。

有效期36个月

执行标准静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）（试行规程）YBS00102008、《中国药典》2010年版三部附录。1