[科普中国]-重组人生长激素注射液

重组人生长激素注射液，适应症为儿童：生长激素分泌不足所致的生长障碍。性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍。慢性肾脏疾病引起的青春期前的儿童生长迟缓。成人：已确诊下丘脑－垂体疾病（除催乳素外其他一种轴系激素缺乏）患者，有明确的生长激素缺乏症表现，并经两种不同的生长激素刺激试验证实。生长激素刺激试验应在其他轴系功能低下得到合适替代治疗后方可进行。对于从儿童时期起就患生长激素缺乏症的患者，成年后应经两种刺激试验重新确诊。

成份化学名称：重组人生长激素
化学结构式：

分子式：C990H1528N262O300S7
分子量：22125
其他成份：甘露醇，组氨酸，泊洛沙姆188，苯酚和注射用水。

性状本品为无色澄明液体。

适应症儿童：
生长激素分泌不足所致的生长障碍。
性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍。
慢性肾脏疾病引起的青春期前的儿童生长迟缓。
成人：
已确诊下丘脑－垂体疾病（除催乳素外其他一种轴系激素缺乏）患者，有明确的生长激素缺乏症表现，并经两种不同的生长激素刺激试验证实。生长激素刺激试验应在其他轴系功能低下得到合适替代治疗后方可进行。
对于从儿童时期起就患生长激素缺乏症的患者，成年后应经两种刺激试验重新确诊。

规格1.5ml：5mg。

用法用量本品是将重组人生长激素注射液笔芯（Norditropin® SimpleXx®）预先装入的一次性注射笔（NordiLet®注射笔）。本品应与诺和针®配套使用。本品注射的剂量用滴嗒数表示，每次注射的剂量范围是1－29个滴嗒数，每次注射时最小可调节剂量为1个滴嗒数。每1个滴嗒数相当于0.0667mg（5mg/1.5ml）。本说明书后附的换算表给出了每1个剂量范围所对应的滴嗒数。
剂量因人而异。一般推荐每天晚上进行皮下注射。应更换注射部位以防止脂肪萎缩。本品仅为处方药。
注射操作程序请见说明书后的NordiLet®注射笔使用说明。
在接触本品前要求患者用肥皂和水彻底洗手和/或消毒。无论何时，都不可剧烈振摇本品。
一般推荐剂量如下
儿童：
生长激素缺乏
25－35微克/公斤体重/天（0.07－0.1国际单位/公斤体重/天）
相当于0.7－1.0毫克/平方米体表面积/天（2－3国际单位/平方米体表面积/天）
慢性肾脏疾病或特纳综合征
50微克/公斤体重/天（0.14国际单位/公斤体重/天）
相当于：1.4毫克/平方米体表面积/天（4.3国际单位/平方米体表面积/天）
成人：
成人替代治疗
建议从低剂量0.15－0.3毫克/天（相当于0.45－0.9国际单位/天）开始治疗，以后以月为间隔逐步增加剂量，以达到患者个体化治疗剂量。血清胰岛素样生长因子（IGF-I）可做为进行剂量调整的指标。
剂量随年龄的增加而减少，维持剂量的个体差异很大，但很少超过1.0毫克/天（相当于3国际单位/天）。

不良反应可出现体液潴留，导致周围组织水肿。特别在成人中可发生腕管综合征。这种症状通常是暂时性和剂量依赖性的。一旦发生这种症状，应该减少用药剂量。轻微的关节疼痛，肌肉疼痛，感觉异常可发生于成人，但常是自限性的。
儿童罕有不良反应发生。注射用重组人生长激素（Norditropin®）治疗儿童综合数据库中，包含治疗最长时间达8年的数据，据报道头痛的发生率是0.04/患者年。
在本品治疗期间，少见针对生长激素的抗体形成。
在使用本品治疗期间，有可能发生注射部位不良反应
有极少数病例发生了良性颅内高压的报道。

禁忌有任何活动性恶性肿瘤的患者。
除非已证实处于非活动期，并且抗肿瘤治疗已经完成，颅内肿瘤患者方可使用本品。
怀孕和哺乳期妇女。
对本品中的任何成份过敏者。
患有慢性肾脏疾病的儿童在肾移植时应停止使用本品治疗。

注意事项若本品中注射液非无色澄清液，请勿使用。如果首次注射前，排空气次数超过6次，请勿使用。
用本品治疗的儿童，必须由专家定期评价生长发育状况。决定使用本品的医生，必须对生长激素缺乏症、特纳综合征和慢性肾脏疾病的机理及其治疗具有专业的知识。
患慢性肾脏疾病的儿童，经积极合理治疗达一年以上，同时观察其生长发育状况，确诊为患有生长障碍后，才可使用本品进行治疗。尿毒症患者使用本品治疗期间应继续使用一般药物对尿毒症进行保守治疗。必要时，应继续进行透析治疗。
慢性肾脏疾病患者肾功能下降是其自然病程的一部分。然而，在使用本品治疗期间作为预防措施，应监测肾功能是否有大幅下降或肾小球滤过率的急剧增加（预示超滤过）。
生长激素可影响碳水化合物的代谢，所以要观察是否有葡萄糖耐量异常的迹象。
接受胰岛素治疗的患者在开始使用本品治疗后，可能需要调整胰岛素剂量。
在使用本品治疗期间，由于外周T4脱碘成T3的反应增加，血清甲状腺素（T4）水平可能降低。
患有进展性垂体疾病的患者，甲状腺机能减退症有可能恶化。
患有特纳综合征的患者，由于合并有抗甲状腺抗体，原发甲状腺机能低下恶化的危险增高。
由于甲状腺机能低下干扰本品的治疗效果，所以患者应定期测定甲状腺功能。如果需要，应接受甲状腺激素替代治疗。
继发于颅内损伤的生长激素缺乏的患者，应经常检查以了解原发疾病的进展和潜在疾病的复发情况。
生长激素缺乏的患者中，有少数几例白血病病例的报道。其中有几例还接受过生长激素治疗。根据最近的获得的资料，生长激素不会导致白血病。肿瘤和恶性疾病患者完全缓解后，生长激素治疗不会加速生长疾病复发。然而，恶性疾病患者完全康复后，应用本品治疗时，应严密随访。
股骨头骨骺脱离常发生于内分泌紊乱的患者。幼年变形性骨软骨炎常发生于矮身材的患者。这些疾病可表现为进行性跛行及髋或膝关节痛。医生与父母应警惕这种可能性。
一旦出现严重或复发的头痛、视力障碍、恶心和/或呕吐，建议进行眼底检查以确定有无视乳头水肿。如果确诊为视乳头水肿，应考虑良性颅内高压。如果可能，终止生长激素的治疗。
目前尚无足够依据来指导临床上解决颅内高压的问题。如果重新开始生长激素治疗，小心监测颅内高压的症状是十分必要的.
成人生长激素缺乏症使用本品进行替代治疗时，应由对垂体疾病有特殊经验的内分泌医生严密检测。
成人生长激素缺乏症是终身疾病，因此需要终身治疗。然而， 60岁以上患者的用药经验及对成人生长激素缺乏症治疗达五年以上的用药经验依旧很少。
运动员慎用。
对操纵机械及驾驶能力的影响
无影响。

孕妇及哺乳期妇女用药目前尚无足够证据证明怀孕期间用生长激素治疗的安全性，也不能排除生长激素由母乳中排泌的可能性。

儿童用药详见【适应症】、【用法用量】和【注意事项】中有关儿童使用的说明。

老年用药成人生长激素缺乏症是终身疾病，因此需要终身治疗。然而， 60岁以上患者的用药经验及对成人生长激素缺乏症治疗达五年以上的用药经验依旧很少。

药物相互作用糖皮质激素治疗可抑制生长，所以，同时使用糖皮质激素也会抑制重组人生长激素的促生长作用。生长激素对最终身高的作用还受到其他激素如：促性腺激素，合成代谢类固醇，雌激素和甲状腺激素等治疗的影响。

药物过量急性药物过量起初可导致低血糖，随后出现高血糖。这种低血糖水平只能通过生化检验加以证实（而没有低血糖的临床征象）。长期的药物过量，可导致相似于临床上人生长激素过量分泌所致的已知症状和体征。

药理毒理生长激素是有促进代谢和生长作用的内分泌激素。
本品的主要作用是刺激骨骼和躯体生长，并对机体的新陈代谢发挥重要影响。
当生长激素缺乏症被治疗后，机体组份趋于正常化，导致身体肌肉组织增加，脂肪组织减少。
生长激素通过胰岛素样生长因子I（IGF-I）发挥绝大部分的作用。胰岛素样生长因子I（IGF-I）在身体的各个组织中都有产生，但主要由肝脏生成。
90%以上的IGF-I与结合蛋白（IGFBP’s）结合，其中以GFBP-3最为重要。
应激状态时，生长激素的脂肪分解和减少蛋白质消耗作用非常重要。
生长激素也能增加骨转换，这一点由血浆中骨代谢生化标志物水平的增高所提示。在应用生长激素治疗的开始几个月，由于骨吸收的增加，骨量轻微下降，但随着治疗的持续，骨量增加。

药代动力学在9例生长激素缺乏症患者，静脉注入（33ng/kg/min持续3小时），得出如下结果：血清半衰期21.1±1.7分，代谢清除率2.33±0.58ml/kg/min，分布容积67.6±14.6ml/kg。

贮藏应将本品放在外包装中，于2℃-8℃冷藏。不可冷冻。本品在第一次使用后可在2℃-8℃保存四周；或者在25℃以下保存三周。

包装1支/盒（一次性注射笔）。
本品是一种将重组人生长激素注射液笔芯（Norditropin® SimpleXx®）预先装入的一次性注射笔（NordiLet®注射笔）。NordiLet®注射笔内是I型无色玻璃笔芯（1.5ml），笔芯内预先充入重组人生长激素注射液。笔芯底部用活塞状的橡皮塞封住。顶部是盘状橡皮塞，用铝盖封住。

有效期24个月。

执行标准进口药品注册标准JS200200151