[科普中国]-精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）

精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)，适应症为用于治疗糖尿病。

成份本品主要成份及其化学名称为：双时相低精蛋白锌胰岛素。
本品为可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混悬液(NPH)的混合物。
本品含有50%可溶性中性胰岛素和50%低精蛋白锌胰岛素混悬液。
活性成份：生物合成人胰岛素(它是通过基因重组技术，利用酵母生产的)。
1IU(国际单位) 相当于0.035毫克无水人胰岛素。
其它成份：硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、磷酸氢二钠二水合物、间甲酚、苯酚、氢氧化钠、盐酸和注射用水。

性状本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜观察下，晶体呈棒状，且绝大多数晶体的大小应为1-20μm。

适应症用于治疗糖尿病。

规格300IU/3ml/支（笔芯）

用法用量本品为双效胰岛素制剂。本品的双时相组份包含短效胰岛素和中效胰岛素。
当需要同时使用短效胰岛素和中效胰岛素时，通常给予预混胰岛素一天一次或一天二次。
用量
剂量因人而异，由医生根据患者的需要而定。
用于糖尿病治疗时，平均每日胰岛素需要量在每公斤体重0.5-1.0国际单位之间。青春期前的儿童，胰岛素的需要量在每日每公斤体重0.7-1.0国际单位之间。当病情得到部分缓解时，胰岛素的需要量可明显减少；然而，当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量将会大量增加。
对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制，可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生和发展。因此，建议加强血糖水平监测。
注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。
老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖症。
剂量调整
伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者的胰岛素需要量会增加。
肾功能或肝功能不全时，通常患者的胰岛素需要量会减少。
当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要相应的调整。
用法
皮下注射。
通常在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。
从腹壁皮下给药比从其它注射部位给药吸收更快。
将皮肤捏起注射会减少误做肌肉注射的危险。
为防止脂肪萎缩，应在注射区域内轮换注射部位。
在医务人员的指导下，本品也可用于肌肉注射。
本品绝不能用于静脉注射。
使用注意事项
本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针®]配合使用。
如患者同时接受本品与另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。
本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。
使用本品前
▲ 检查本品标签并确定其中装有正确类型的胰岛素。
▲ 使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已被损坏，或者橡皮活塞上端超过了白色条码带，则不可使用，请到供应商处更换。
▲ 使用温润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒。
不能使用本品的情况
▲ 如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压，有可能使其损坏并出现胰岛素外漏。
▲ 如果本品贮藏不当或被冷冻。
▲ 如果本品混匀时不呈白色均匀的混悬液。
胰岛素的混匀
当笔芯尚未装入诺和诺德胰岛素注射器时，应将笔芯在A与B位置之间上下缓慢摇动，如图所示，以便能使笔芯内的玻璃球由一端移动到另一端。初次使用时，此动作至少重复20次，每次注射时，至少重复10次。此混匀步骤必须经常重复直至胰岛素呈白色均匀的混悬液。立即注射。

若笔芯已安装在诺和诺德胰岛素注射器内，应将装有笔芯的胰岛素注射器在位置A与B之间上下缓慢摇动至少10次。每次注射前再重复此混匀步骤。请检查笔芯中剩余12单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果笔芯中胰岛素的剩余量小于12单位，请更换新笔芯。
如何注射本品
▲ 将胰岛素注射入皮下。注射技巧请参照注射笔的使用说明。
▲ 注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，这样可以确保胰岛素完全注射入体内。
▲ 每次注射后都卸下针头，否则当温度变化时就会有药液从针头漏出，同时空气会进入笔芯内形成气泡。如果是混悬液产品，由于针头滴液，还可能导致笔芯内剩余药液的胰岛素浓度改变，影响血糖控制。

不良反应据国外文献报道：糖尿病患者用胰岛素治疗时，最常见的不良反应是血糖水平的波动。临床观察结果显示：大多数需要医疗处理的低血糖反应，发生在大约20%的血糖水平控制良好的患者。根据上市后的经验得知，包括低血糖反应在内的不良反应发生情况较为罕见(大干1/10,000；小于1/1,000)。总结药物上市后的使用经验，可能发生的各种不良反应如下所列。
罕见报道的不良反应(大于1/10,000；小于1/1,000)
代谢和营养失调
血糖水平波动
低血糖反应
患者用胰岛素治疗发生的不良反应中，低血糖反应是比较常见的。低血糖反应可以突然发生，其症状包括出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲倦或衰弱、情绪紊乱、注意力不集中、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。严重的低血糖反应可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。
高血糖反应
高血糖反应的首发症状潜隐，经历几小时或几日才会表现出来。这些症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲下降和呼吸出现丙酮气味。
对于1型糖尿病患者，如果出现高血糖反应而不予以治疗，可发展为具有潜在致命性的糖尿病酮症酸中毒。其详细内容请见【注意事项】。
非常罕见报道的不良反应(少于1/10,000)
视觉异常
胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。
全身不适和注射局部异常
胰岛素治疗时，可能会发生注射部位局部的过敏反应(如红、肿和瘙痒)。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。
注射部位可能会发生脂肪萎缩。这一情况通常是因为在相同位点多次注射，未在注射区域内适当轮换注射部位所致。
全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降。全身性过敏反应有可能危及生命。
胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。这种现象通常为一过性的。

禁忌低血糖症。
对人胰岛素或本品中其它成份过敏者。

注意事项胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。通常在大约数小时到数天内，离血糖症的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼吸出现丙酮气味。
对于1型糖尿病患者来说，出现高血糖症若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。
胰岛素过量，可导致低血糖症。一般而言，发生低血糖时立即进食碳水化合物，就可予以纠正。为了能及时采取救助措施，注射胰岛素的糖尿病患者应随身携带含糖食品。
如果不进餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖症。
血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者)，其低血糖症的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。
病程长的糖尿病患者，发生低血糖症时，可能不出现一般的低血糖先兆症状。
患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变：药物浓度、品牌(生产商)、类型(短效、双效或长效等)、种类(动物、人胰岛素或胰岛素类似物)和，或生产工艺(基因重组、动物源性的胰岛素)。
患者换用本品时如果需要调整剂量，则应在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。
少数从动物源性胰岛素转用本品且发生过低血糖反应的患者报告：使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的先兆症状不同或比较不明显。
跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。
由于本品有可能在某些泵导管中产生沉淀，所以本品不能用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。
本品中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。
运动员慎用。
对驾驶和机械操作能力的影响
低血糖症可能会损伤患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险(如在驾驶汽车和操作机械的过程中)。
应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖反应，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖症的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

孕妇及哺乳期妇女用药由于胰岛素不通过胎盘屏障，所以糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗不受限制。
糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖症和高血糖症使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。
胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量可能需要做相应的调整。

儿童用药本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特征与成人用药基本相同，详见【用法用量】。

老年用药老年患者治疗的主要目的是消除症状和避免低血糖症，详见【用法用量】。

药物相互作用已知有许多药物会影响糖代谢。因此，医生应询问了解患者当前服用的所有药物，并考虑可能的药物相互作用。
可能会减少胰岛素需要量的药物
口服降糖药(OHA)，奥曲肽，单胺氧化酶抑制剂(MAOⅠ)，非选择性，受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，酒精和合成代谢类固醇。
可能会增加胰岛素需要量的药物
噻嗪化物，糖皮质激素类，甲状腺激素和β-拟交感神经类药物，生长激素和达那唑。
β-受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和延缓其恢复的时间。
奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。
酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰岛素中通常只能加入与其相容的药物。
胰岛素混悬液不能加到输注液体中。
在本品中加入其他药物可导致胰岛素的降解（如含有巯基或亚硫酸盐的药物）。

药物过量对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量会发生有不同程度低血糖反应：
● 对于轻度的低血糖反应可采取口服葡萄糖或含有糖的食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者经常随身携带糖块、糖果、饼干、或含糖的果汁。
● 对于严重的低血糖反应，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg) ，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。
患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。
在注射了胰高血糖素之后，患者应留院观察，以便弄清患者发生严重低血糖反应的原因，从而防止类似情况再次发生。

药理毒理药理作用：胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制了肝脏葡萄糖的释放。
本品为双效胰岛素制剂。
本品的起效时间在0.5小时之内，最大浓度时间在2-8小时之内，持续时间大约为24小时。
**临床前安全性资料：**根据传统的药理安全性研究、重复剂量毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究，临床前研究资料表明本品对人体没有特别的危害。

药代动力学据国外文献报道：
药代动力学
胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时一效特征完全由其吸收特点所决定。
此药物代谢过程受多种因素（如：注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型）的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。
吸收
经皮下注射后，在2-18小时之内达到最大血药浓度。
分布
本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体（如果存在）的情况除外。
代谢
据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构体也可以降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解（水解）位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。
清除
通过皮下组织的吸收率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率（胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟）。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特性与成人用药基本相同。

贮藏尚未使用的本品应冷藏于2-8℃的冰箱中(不要太接近冷冻室)，不可冰冻。
笔芯保存在包装盒内以避光保存。
避免过热和阳光照射。
开始使用后，本品可在室温下（不超过30℃）存放6周。
正在使用的本品建议不要再存放于冰箱中。在室温过高（超过30℃）必须存放于冰箱的情况下，需在每次使用前使本品恢复至室温。如果是混悬液产品，再次使用时，混匀步骤同初次使用胰岛素的混匀步骤。
注意每次注射后必须卸下针头。否则，当温度变化时就会有药液从针头漏出。

包装笔芯由1型玻璃制成，包装溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚异戊二烯橡皮膜。
笔芯内的玻璃球，用来帮助重复混匀胰岛素。
1支/盒。

有效期30个月。

执行标准进口药品注册标准JX200000181