[科普中国]-他卡西醇软膏

他卡西醇软膏，适应症为寻常性银屑病（俗称牛皮癣）。

成份化学名称：(+)－(5Z，7E，24R)－9，10－开链胆甾－5，7，10(19)－三烯－1a，3b，24－三醇单水化物(triol monohydrate (+)－(5Z，7E，24R)－9，10－secocholesta－5，7，10(19)－triene－1a，3b，24－triol monohydrate)
其结构式为：

分子式：C27H44O3·H2O
分子量：434.66

性状本品为白色或微黄色软膏

适应症寻常性银屑病（俗称牛皮癣）

规格2μg他卡西醇/g。

用法用量通常1日2次适量涂抹在患部。

不良反应本品在安全性评价对象3，666例中发现110例(3.0%)163件不良反应。
主要症状有瘙痒31例(0.8%)、皮肤发红19例(0.5%)、刺激感18例(0.5%)、微痛感15例(0.4%)等，与不良反应相关的临床检查值的变动为AST(GOT)上升12例(0.3%)、ALT(GPT)上升10例(0.3%)、ALp上升8例(0.2%)等。

禁忌对本品成分有过敏史的患者禁止使用。

注意事项1.重要的基本注意事项
尚未有血清钙值上升的临床报告，但因本品为活性维生素D3制剂，大量涂抹有血清钙值上升的可能性，在症状未得到改善的情况下停止使用。
2.用药注意
使用部位：不要使用于眼的角膜、结膜。

孕妇及哺乳期妇女用药因为有关孕妇的安全性尚未确立，在孕妇或可能怀孕的妇女避免大量或长期大面积的使用。

儿童用药对出生低体重儿、新生儿、乳儿的安全性尚未确立。(使用经验少)

老年用药一般来说，高龄者生理机能低下，注意不要过度使用。

药物相互作用合用注意（联合用药时的注意）
维生素D及其衍生物、α-骨化醇，骨化二醇，骨化三醇，马沙骨化醇等，可能使血清钙值上升。此时应立即停止使用本品和合用药剂并观察其发展状况。

药物过量无

临床试验临床效果
对日本国内53个医药机构实施的包括对照的临床试验的有效性判定的532例中，经软膏「相当好转」以上的有效率表示如下。
在以银屑病为对象与安慰剂的比较试验证实了软膏的有效性。

药理毒理1.对表皮细胞的增殖抑制作用
对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病病灶来源的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制DNA合成及抑制细胞增殖作用。
TPA(12-O-季葵酰基磷脂)涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC(乌氨酸脱羧酶)的活性。并且通过给银屑病患者4周涂抹软膏可产生抑制DNA合成及抑制细胞分裂、S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。
2.对表皮细胞的分化诱导作用
就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜(cornified envelope)的形成，有使转谷氨酰胺酶(transglutaminase、Tgase)活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳(invogulin)的合成。
另外、用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型(keratin pattern)的形成及具有表皮透明角质蛋白(keratohyalin)的颗粒层的形成等正常的角化倾向。
3.对表皮细胞的1α，25-(OH)2D3的特异蛋白受体有亲和性对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。

药代动力学对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20～80mg或进行每日40～80mg连续7天经皮给药试验得到、对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇（26～33pg/mL），对银屑病患者(n=17)全例均在检出界限以下（25pg/mL）。
（动物药代研究）
1.吸收
对无毛白鼠经皮涂抹(24小时涂抹)软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度所得半衰期为1.34日。
2.分布
给大白鼠经皮涂抹(24小时涂抹)软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的原形药。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。
3.代谢
对大白鼠及狗皮下给他卡西醇、或对大白鼠经皮涂抹(24小时涂抹)软膏时，在血浆中观察到原形药及代谢物1a，24(R)，25(OH)3D3。
4.排泄
对大白鼠及狗皮下给他卡西醇时，分别在第10天及第11天为止由尿中的排泄约为18%及13%、粪便中排泄约为76%及81%。
又对大白鼠进行一次(24小时涂抹)及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

贮藏避光气密容器室温保存

包装10g×1支/盒；30g×1支/盒；100g×1瓶/盒

有效期36个月

执行标准JX200001761