[科普中国]-相加作用

简介

相加作用指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应等于或接近两药分别应用所产生的效应之和。相加作用可分为剂量相加作用和效应相加作用，剂量相加作用指A药剂量的一半加上B药剂量的一半引起A药或B药单独应用全量时所产生的效应；效应相加作用指在联合用药时，作用强度等于每种药物单独应用时作用强度之和。临床上，剂量相加作用不如效应相加作用明显。相加作用指两种药物合用时作用于同一部位或同一受体，使药效增强，其特点为合用药物对受体作用的内在活性相等，因而发生相加作用。临床用药时，各药应减半剂量，否则由于相加作用可发生中毒现象。例如，氨基糖苷类抗生素的链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素等与肌松药筒箭毒碱、加拉碘铵等非去极化型药物合用，肌肉松弛作用加强，重者可发生呼吸麻痹。

肾上腺嗜铬细胞瘤患者合用α受体与β受体两种阻断药的效果，明显优于单用α受体阻断药，因为所释放的肾上腺素既兴奋d受体又兴奋β受体1。

相加作用和偏离相加作用在产生一种生物效应的过程中，两种或更多因子在分子水平、细胞水平、器官水平和机体水平上的联合效应称为复合效应。当复合暴露的效应等于各单一因子暴露所致效应之和时，各因子之间的这种相互作用称为相加作用(相加性)。复合暴露于两种或者多种因子时，其效应与其各自分别作用的效应之和是否相同的问题是围绕两种因子复合效应的基本问题之一。人们使用许多术语和同义语来表示这种结果，见图1。一般来说，这些术语和同义语是以偏离预期结果(相加作用)的情况为依据的。在描述水平上，可以认为有两类复合效应。第一类是，电离辐射和另一种因子(或者另一些因子)就其本身而言都是有害的，两者的复合可产生一种不能直接根据单独暴露加以预测的效应；第二类是，只有电离辐射可产生效应，而所产生效应的性质和严重程度则有可能被另一种其自身并无毒性的因子所改变。

就某个单一因子作用于一种生物系统的基本情况而言，产生的效应将取决于该因子的剂量，而且将遵循某种函数型的剂量效应关系。剂量和效应之间最简单的关系为线性关系。在线性剂量效应关系的范围内，两种因子之间相互作用的最为常见的3种类型是相加性、协同作用和拮抗作用，即产生的复合效应分别等于、大于或小于两者各自单独作用时的效应之和。对于一些具有非线性剂量效应关系的因子的复合效应分析是比较复杂的，必须给拮抗作用、相加性和协同作用这些术语提供更加准确的定义。本文对此不作进一步论述。在讨论辐射与其他因子的复合效应时，最为重要的问题在于，复合效应的数据能否证明随机性辐射效应的改变确实是与另一种因子复合暴露的结果。如果不能证明，就应假设不存在相互作用，所产生的效应是相加性效应；如果暴露的结果不同，则必须假定某种形式的相互作用的存在，并根据所产生的效应是小于还是大于各因子单独作用的效应之和，而分别将其称为亚相加性效应和超相加性效应2。

抗癌药物的增效、相加、协同和拮抗作用抗癌药物的增效作用是指两种抗癌药物合并使用时，所得到的疗效比单用其中任何一种抗癌药物的疗效均有所提高。如果两种抗癌药物合并使用时，所得疗效为这两种抗癌药物单药治疗有效率之和，则称之谓相加作用。如果两种抗癌药物合并使用时所得疗效比两种抗癌药物单药有效率之和还大，则称之谓协同作用，由于动物试验或临床治疗时影响疗效的因素较多，除非所得结果比各药有效率之和明显增大，才能明确获得了协同作用，否则一般笼统称谓增效作用。有时两药具体使用的先后时间也可影响疗效，这与用药时肿瘤细胞所处细胞周期时相不同有关。如动物试验时发现，卡莫司汀(卡氮芥)与环磷酰胺同时使用时疗效相加。先用卡莫司汀，接着用环磷酰胺，可得协同作用。疗效增加约100倍；先用环磷酰胺，再用卡莫司汀，虽亦呈协同作用，但疗效增加不及100倍；若间隔两小时，不论哪一药在先，其协同作用的疗效下降至90%。再如在使用长春新碱后8～24小时用甲氨蝶呤，可增效，尤以间隔8小时的疗效较好；使用长春新碱后6～24小时加环磷酰胺，可增效，尤以间隔12小时疗效最好。所以，执行化疗方案时，应遵照方案的要求按次序和药量用药，以取得最佳疗效3。

抗癌药物拮抗作用是指两种抗癌药物合并使用时所得到的疗效比其中任何一种抗癌药物的疗效还低。有时这种拮抗作用与两种药物使用的先后有密切关系，不应忽视。如动物实验和临床实践发现，甲氨蝶呤与氟尿嘧啶并用就是一例。这两种药对腺癌疗效较好，易于同时选用，但甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时使用则可稍减效，比用一种药的疗效还低；如先用氟尿嘧啶，0．5～1小时后用甲氨蝶呤，则呈拮抗作用，明显减效。又如先用长春新碱，6～24小时后再用环磷酰胺，则增效；而先用环磷酰胺，再加长春新碱，即可出现拮抗作用，明显减效。对这种用药上的时间因素的拮抗作用应引起警惕。务必按联合化疗方案所含药物用药，以避免可能发生的拮抗作用4。

举例说明药物的增强作用和相加作用两药联合应用后，总效应大于备药单用时的效应，称为增强作用。如格列本脲(优降糖)和普萘洛尔(心得安)，两药合用可增强降血糖作用。两药联合应用后，总效应等于各药单用时效应的总和，称为相加作用。如甲基多巴和氯丙嗪，两药合用，降压效果相加。增强作用和相加作用同属于药物的协同作用。