[科普中国]-参考剂量

简介

参考剂量由美国环境保护局(EPA)首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中外源化学物的日平均接触剂量的估计值。人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平外源化学物的条件下，预期一生中发生非致痛或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。

在制定安全限值时，毒理学资料是重要的参考依据，其中最重要的毒性参数是LOAEL和NOAEL。外源化学物的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的。这个缩小的倍数称为安全系数或不确定系数。在选择安全系数或不确定系数时要考虑多种因素，如外源化学物的急性毒性等级、在机体内的蓄积能力、挥发性、测定LOAEL或NOAEL采用的观察指标、慢性中毒的后果、种属与个体差异大小、中毒机制与代谢过程是否明了等。需要说明的是，经验在安全系数或不确定系数的选择上会起到很大的作用，故最后确定的数值大小常带有一定的主观色彩。

RfD可根据试验中可获得的NOAEL和LOAEL两个具体参数值计算而来。

式中：

NOAEL——未观察到损害作用剂量

LOAEL——最低观察到损害作用剂量

SF——安全系数

MF——修正系数

SF(safety factor)为安全系数，是根据毒理学试验所得的未观察到损害作用剂量(NOAEL)提出安全限值时，为解决由动物试验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。这些不确定因素是由实验动物和人的种间差异和人群间的个体差异所致。上述两方面的差异值来源于毒代动力学与毒效应动力学的资料。国际规章机构承认非致癌物的100倍安全系数。采用100倍安全系数的依据是，人对各种有毒有害物质的敏感性一般要比最敏感的动物还要敏感10倍，而实验动物种内个体差异又约10倍，所以，对非致癌物安全限值计算中就使用了100倍安全系数。为了确保安全，慎重起见，致癌、致畸物的安全系数制定得要大一些，根据不同情况有不同规定。

MF(modifying factor)为修正系数，是主要考虑研究的科学性以及各种未能包括的不确定因素。例如，有无作用机制方面的资料，受试物所致实验动物的损害作用是否与人类相似等。一般MF