[科普中国]-氟尿嘧啶氯化钠注射液

氟尿嘧啶氯化钠注射液，用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统癌肿和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗；为治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的主要化疗药物；头颈部恶性肿瘤。

成份：本品主要成份为氟尿嘧啶、氯化钠。

所属类别：化药及生物制品>>治疗肿瘤的药物>>抗肿瘤药物>>细胞毒性药物

性状：本品为无色或几乎无色的澄明液体。

适应症：用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统癌肿和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗；
用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌；
可用于浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗；

可用于头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。

规格：250ml：氟尿嘧啶0.5g与氯化钠2.25g

用法用量：静脉滴注，成人常用量每日氟尿嘧啶0.5～1.0g，每3～4周连用5日；也可每周用一次，每次氟尿嘧啶0.5～0.75g，连用2～4周后休息2周作为一疗程。小儿常用量：10~12mg/kg。滴注速度请遵医嘱。

动脉插管注射：每次0.75~1g。

老年人、肝肾功能不全者、特别是骨髓抑制者应降低用量。

不良反应：恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量时多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻，周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后2～3周达最低点，约在3～4周内恢复正常），血小板减少罕见，极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等，脱发或注入药物的静脉色素沉着相当多见。
静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎。
长期应用可导致神经系统毒性。
偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。

禁忌：孕妇及哺乳期妇女禁用。
当伴有水痘或带状疱疹时禁用。
对氟尿嘧啶严重过敏患者禁用。

注意事项：
除有意识的单用本品小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。
有下列情况者慎用本品：
肝功能明显异常；
周围白细胞计数低于3500/mm血小板低于50000/mm者；
感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38℃者；
明显胃肠道梗阻；
失水或/和酸碱、电解质平衡失调者。
由于本品具有神经毒性，不可用作鞘内注射。
开始治疗前及疗程中应每周定期检查周围血象。

使用本品时，不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。

孕妇及哺乳期妇女用药：在人类曾有极少数由于在妊娠初期头3个月期间应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠期应禁用。
由于本品潜在的致突、致畸和致癌性和可能在婴儿中出现毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。

儿童用药：静脉滴注，一次按体重10～12mg/kg，一日1次或隔日1次。或遵医嘱。

老年用药：老年人剂量应减少。

药物相互作用：与甲氨喋呤合用，应先给后者，4～6小时后给予氟尿嘧啶，否则会减效。
用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。

药物过量：应立即在医师指导下及时抢救。

药理毒理：1.毒理研究
本品在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变,但致癌性与致突变之间的关系尚不明确。尽管本品对TA92、TA98和TA100鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用,但对TA1535、TA1537、TA1538鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用。此外,本品小鼠骨髓微核试验结果阳性。在体外试验中,本品高浓度下可引起仓鼠成纤维细胞染色体断裂。
生殖毒性
大鼠腹腔注射本品125或250mg/kg可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的改变,也能抑制精原细胞的分化,从而导致不育。雌性大鼠在排卵前连续3周每周腹腔注射本品25或50mg/kg,能明显减少交配的发生,延缓胚胎植入前后的发育,增加植入前的死亡率,并导致胚胎染色体异常。
动物试验显示本品具有致畸作用。尽管尚无氟尿嘧啶引起人类畸形的直接证据,但应重视的是,其它DNA合成抑制剂已有导致人类畸形的报道。因此有生育可能的妇女应避免怀孕。如果患者在孕期使用本品或在用药期间怀孕,应被告知本品对胎儿的潜在危害。只有当本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时,才可在孕期使用本品。
尚无本品围产期毒性研究资料,但本品可通过胎盘进入大鼠胎仔的血液循环,导致胚胎的吸收和死亡。尚不清楚本品是否经人乳排泄,鉴于本品可抑制DNA、RNA和蛋白质的合成,母亲在使用本品时应停止哺乳。
致癌性
尚无较充分评价本品致癌性的动物长期给药的试验资料。大鼠连续52周,每周5天连续经口给予本品0.3、1、3mg/只,随后观察6个月,未见致癌作用。雄性大鼠每周1次,连续52周静脉注射本品33mg/kg,随后观察其生命全程,也未见致癌作用。雌性小鼠每周1次,连续16周静脉注射本品1mg/只,对肺腺癌的发生率无影响。但根据现有资料尚不能对本品的人体致癌性作出评价。
2.药理作用
本品在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA的生物合成受阻；此外，它还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA中，从而干扰RNA的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。
近年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA的合成。
本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对S期细胞特别明显，但它同时又可延缓G1期细胞向S期移行，因而出现自限现象。

药代动力学：经血管给药，剂量在15mg/kg时，血药浓度可达10～10mol/L。药物自血中清除为二房室开放模型，T1/2α为10～20分钟，T1/2β为20小时。

在体内可分布于全身各组织，在肿瘤组织中浓度较高。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞，大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持3小时。
本药主要经由肝脏分解代谢，大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外。约15%在给药1小时内经肾以原型药排出体外。

贮藏：遮光，密闭保存。1