[科普中国]-泌乳素

结构信息

泌乳素的分泌是脉冲式的，一天之中就有很大的变化。睡眠1小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。泌乳素是由位于腺垂体后侧位的泌乳细胞所分泌的一种蛋白质类激素，由199个氨基酸残基构成的含3个二硫键的单链蛋白，具有一个有4个反向平行的α螺旋构成的构。PRL 还可在人体多个器官生成，不同类型产 PRL 细胞均表达PRL受体（PRLR）。PRL结合到受体上使相应的受体二聚化，PRLR 在许多组织中表达，其中肝脏、乳腺、肾上腺和下丘脑的表达最多。

泌乳素在循环血中有4种不同的分子结构：小分子泌乳素、糖基化泌乳素、大分子泌乳素和大大分子泌乳素。

调控机理泌乳素的分泌呈脉冲式并有昼夜节律性。正常情况下，人体处于睡眠状态时，垂体胞分泌PRL开始增加，醒之前的1—2 小时达到高峰，醒后1小时PRL很快降低。一天之中，人体泌乳素含量在早晨5点至7点最高，9点至 11点最低。

泌乳素的分泌主要受神经内分泌的调节。垂体泌乳素细胞分泌PRL受下丘脑传入的抑制与刺激信号之间的平衡和外周血激素的调控，其受到下丘脑催乳素释放抑制因子（PIFs）和泌乳素释放因子（PRFs）的调节。PIFs 有多巴胺、促性腺激素联合肽、促黑素细胞激素等。作为PRL最主要的抑制因子，多巴胺通过结合到细胞表面2型多巴胺受体来发挥多种抑制作用，包括降低细胞内钙离子和cAMP的水平，抑制PRL基因表达和释放抑制泌乳细胞的增生。泌乳素释放因子（PRFs）有促甲状腺激素释放激素（TRH）、促性腺激素释放激素、血管紧张素Ⅱ、血管活性肽等。TRH作用于垂体PRL细胞上的TRH受体，刺激PRLmRNA的表达，从而促进PRL的合成和分泌。PRL也能通过负反馈调节对多巴胺系统产生影响。

此外，数种神经肽、促甲状腺素释放激素和血管活性肠肽在某些情况下均可强烈刺激PRL的释放。数种生长因子如雌激素可提供长效调节，在生长因子中，胰岛素和上皮生长因子能促进其释放，而转化生长因子会抑制其生长。此外，剧烈运动、创伤、手术、高饮食蛋白等均能促进垂体泌乳素的分泌。人的情绪变化，包括抑郁或急躁、惊恐、应激状态等，可直接引起泌乳素的分泌增加。1

生理功能泌乳素偏高的话可以引起如下症状：

1.月经不调：原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23%～77%。排卵功能障碍和黄体功能不足表现为：以月经稀少和闭经、不孕为多见，与此相关的尚有习惯性流产、性欲减退、多毛、痤疮等。妇科检查可见阴道黏膜干燥，分泌物减少等雌激素缺乏症状。

2.溢乳：挤压双侧乳房可见乳汁，镜下可见脂肪滴。在非肿瘤型中为20.84%。肿瘤型中70.52%。单纯溢乳63～83.55%。乳房多正常或伴小叶增生或巨乳。

3.骨质减少：因HP导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少。

4.有较高泌乳素时可出现视觉障碍、神经系统疾患，垂体功能减退、脑出血、脑脊液体鼻溢等疾病。1

含 量参考范围（单位：ug/L)

男性：2.58-18.12

女性：1.20-29.93

妊娠期女性：109.8~562.4 （单位：mIU/L）

影响因素1、神经刺激：某些部位特别是胸部的皮肤受刺激，包括周围神经损伤引起的剧痛，都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素增高。如胸部手术、灼伤、胸背部的带状疱疹等。 2、垂体障碍：主要是垂体部位的各种肿瘤。此外，部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进，也可引起溢乳、闭经。

3、药物因素：作用于中枢神经系统的镇静剂，如氯丙嗪、吗啡等，可以使下丘脑儿茶酚胺的含量降低，从而减少下丘脑产生的泌乳素释放因子的活性。降压药甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的释放。灭吐灵可刺激垂体泌乳素的过量分泌。

4、原发性甲状腺功能减退：甲状腺功能减退时，甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑，使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放因子，这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时，也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳。

5、下丘脑性障碍：下丘脑及邻近部位的疾病，如脑炎、颅咽瘤、松果体瘤、下丘脑部分性梗死、假性脑瘤、垂体柄切断等，都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少，或者泌乳素释放因子及促甲状腺激素释放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生产，后两者则直接促使泌乳素增产。1

治疗方法西医治疗临床上，目前主要针对高泌乳素血症进行治疗。大多数高泌乳素血症患者发现有垂体泌乳素腺瘤，临床上采用不同的手段进行治疗，包括化学药物、手术及立体定向放疗等。对于垂体泌乳素微腺瘤，首选化学药物治疗。化学药物主要有溴隐亭、卡麦角林、培高利特，它们均作用于垂体泌乳细胞膜内的多巴胺受体，结合产生类多巴胺效应，抑制PRL合成与释放，从而降低血清PRL水平，进而改善患者临床症状，恢复女性月经、生育能力等。因此已普遍的用于治疗高泌乳素血症，但具有不良反应如恶心、呕吐、轻微头痛、外周血管痉挛及体位性低血压等，而且易复发、价格昂贵。对于非侵袭性大腺瘤，首选经蝶或经颅手术治疗；对于侵袭性垂体瘤，联合使用溴隐停等多巴胺激动剂、手术及γ刀治疗。其中γ刀治疗作为新的治疗措施，已显示能较好地改善症状、控制肿瘤生长及血浆PRL水平，可作为辅助方案。对于药物或生理原因引起的高泌乳素血症，临床上主要采用溴隐亭等药物进行治疗，同时要求患者调整生活习惯，避免服用氯丙嗪、避孕药等引起PRL升高的药物。

中医治疗泌乳素异常升高引起的病症，中医主要从溢乳、月经病等方面探讨。有人认为是肾水不足，肝失濡养，脾胃运化失常引发了本病，也有人认为是肝郁肾虚，多因郁怒情志不遂而气血逆乱，冲任失调所致。中医主要通过疏肝解郁、调补肝肾、活血祛瘀来治疗，以中药和针灸为主，疗效显著。

中药复方乳癖消、抑乳颗粒等治疗乳腺增生后，患者PRL水平降低，症状明显改善，其可能通过降低血液中PRL的水平达到治疗效果。针灸可能通过调节泌乳素水平，减少其对促卵泡激素的拮抗作用而恢复卵巢功能，并能调整垂体—卵巢轴的分泌功能，达到治疗乳腺增生的目的。12

相关疾病1. 不孕症 （不育症；barrenness；infertilitas feminis）

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3. 乳溢症（泌乳-闭经综合征；乳汁漏出症；乳汁分泌异常综合征；溢乳症；lactorrhea）

4. 亚临床甲状腺功能减退症 （轻微型甲减；潜伏期型甲减；生化性甲减；甲状腺储量减少；亚临床甲减；亚临床型甲状腺机能减退症；亚临床型甲状腺机能减退）

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6. 功能性下丘脑性闭经 （功能失调性下丘脑性闭经）

7. 勃起功能障碍 （阳萎；勃起机能障碍；勃起无力；阳痿；impotence）

8. 双胎妊娠

9. 围绝经期功能失调性子宫出血 （更年期功能失调性子宫出血；围绝经期功能障碍性子宫出血；更年期功能障碍性子宫出血）

10. 围绝经期综合征 （更年期综合征；menopausal syndrome）

11. 垂体卒中

12. 多囊卵巢综合征 （多囊性卵巢综合征；Stein-Leventhal综合征；Rokitandky瘤；双侧多束卵巢综合症；polycystic ovary syndrome）

13. 多骨纤维发育不良 （Albright综合征；McCune-Albright综合征；MAS；多发性骨纤维结构不良症；多发性骨纤维性发育不良；多骨纤维性结构不良；多骨纤维性结构不良症；多骨性纤维异常增生症；multiple fibrous dysplasia of bone）

14. 妇女多毛症

15. 射精功能障碍 （射精异常；射精机能障碍；abnormal ejaculation）

16. 巨人症与肢端肥大症

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18. 席汉综合征 （产后垂体机能不全综合征；席汉氏综合征）

19. 性交疼痛 （交媾困难；性感不快； 性交困难；pain of sexual Intercourse）

20. 无功能垂体腺瘤 （临床无功能垂体腺瘤；亦称临床无活性垂体腺瘤；无内分泌活性腺瘤；非分泌性垂体腺瘤；functionless pituitary adenoma；clinically inactive pituitary adenoma；CIPA；endocrineinactive adenoma；nonsecretory pituitary adenoma）

21. 无排卵型功能失调性子宫出血 （功血）

22. 早产 （premature labor）

23. 淋巴细胞性垂体炎

24. 滋养细胞肿瘤 （滋养层细胞疾病；滋养层细胞瘤；滋养叶肿瘤；滋养层肿瘤；致溃疡性胰岛细胞瘤；胃泌素瘤；瘤细胞可分泌胃泌素；trophoblastic disease；ulcerogenic islet tumor；gastrin adenoma）

25. 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

26. 特发性青春期延迟 （特发性延迟性青春期）

27. 生长激素缺乏症 （生长激素缺乏；多发营养不良性侏儒；垂体性侏儒症；下丘脑-垂体-IGF-1生长轴功能障碍及生长落后；pituitary dwarfism）

28. 甲状腺功能减退症 （甲状腺机能减退；甲状腺功能减退）

29. 男性乳房肥大症 （男性乳房发育症；男子女性型乳房；青春期乳房肥大；中老年性乳房肥大；特发性男性乳房肥大；男性乳腺增生；gynecomastia；male hypermastia）

30. 男性青春期乳房发育

31. 空鞍综合征 （空泡蝶鞍综合征；鞍膈缺损；鞍内蛛网膜囊肿或憩室；空蝶鞍综合征；）

32. 老年人垂体瘤（老年垂体瘤；老年人垂体肿瘤；senile tumor of hypophysis；senile hypophysoma；senile pituitary tumor）

33. 肢端肥大症 （肢端肥大；巨人症；acromegaly；gigantism）

34. 肺组织细胞增生症 （组织细胞增生症X；朗格汉斯组织细胞增生症；LCH；histiocytosis）

35. 腺垂体功能减退症 （席汉综合征；希恩综合征；垂低症；垂体体前叶功能减退症；Sheehan syndrome）

36. 自然流产 （自发流产；自发性流产）

37. 过期妊娠

38. 闭经

39. 闭经溢乳综合征

40. 青春发育延迟及性幼稚

41. 颅咽管瘤 （鞍上囊肿；颅颊囊肿瘤；拉克囊肿瘤；垂体管肿瘤；造釉细胞瘤；上皮囊肿；釉质瘤；颅咽管囊肿瘤；埃尔德海姆瘤；表皮瘤；垂体柄肿瘤以及髓样癌）

42. 高催乳素血症