[科普中国]-盐酸地尔硫卓控释胶囊

盐酸地尔硫卓控释胶囊，临床用于预防性治疗稳定性心绞痛；高血压。

成份：盐酸地尔硫卓

所属类别：化药及生物制品>>循环系统药物>>抗心绞痛药>>钙拮抗药

性状：本品为胶囊剂，内容物为微黄色至类白色包衣小丸。

适应症：预防性治疗稳定性心绞痛。
高血压。

规格：180mg

用法用量：口服，每日一次，每次一粒。

不良反应：常见的不良反应（有时需要停止用药）有：有症状的窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞，皮疹和乏力。之后常出现局部的单纯性红斑，风疹或其他异常的病症，脱屑性红斑，可能伴有发热，药物中止时以上症状即自动消失，或出现脉管炎，多形红斑，剥脱性皮炎，急性全身性浓疱病，光敏感和齿龈增生。
可出现血管扩张相应的症状和体征，如：头痛，身体不适，心悸，头晕，面色潮红和下肢水肿。这些症状与给药的剂量有关，主要由于该药的药理作用而引起的，普遍出现于老年患者中。
以上症状表现为轻度而短暂。
其他罕见的不良反应包括：
心血管系统：心绞痛，心律失常，房室传导阻滞（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度），心动过缓，束支传导阻滞，充血性心力衰竭，心电图异常，低血压，心悸，晕厥，心动过速，室性早搏；
神经系统：多梦，遗忘，抑郁，步态异常，幻觉，失眠，神经质，感觉异常，性格改变，嗜睡，震颤；
消化系统：厌食，胃肠道功能紊乱（消化不良，上腹痛，口干，恶心，便秘或腹泻），味觉障碍，口渴，呕吐，体重增加，碱性磷酸酶增加，门冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶轻度升高；
皮肤：瘀点，搔痒，荨麻诊；
其他：弱视，衰弱，呼吸困难，鼻衄，眼激惹，高血糖，高尿酸血症，阳痿，肌痉挛，鼻充血，耳鸣，夜尿，多尿，骨关节能，脱发，溶血性贫血，出血时间延长，白细胞减少，紫癜，视网膜病和血小板减少。
在治疗初期阶段，极少数患者出现轻微而短暂的转氨酶增高，临床报道出现肝炎，但在治疗中止后可逆。
极罕见椎体束外综合征和男子女性乳房。

禁忌：该产品禁用于以下病症的患者：
1.对本品过敏者
2.窦房结功能障碍
3.Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞未安装起搏器者
4.左心室功能不全伴有肺瘀血的患者
5.严重的心动过缓患者（每分钟≤40次）
6.与丹曲林（肌松剂）同时输入的患者（参见药物相互作用）
7.对于与抗心律失常药物和艾司洛尔合用（左心室功能不全的患者）的患者
8.孕妇或怀疑妊娠的患者通常不可应用盐酸地尔硫卓
9.低血压患者（收缩压小于90mmHg）

注意事项：对左心室功能不全，心动过缓（危险增加），心电图显示有Ⅰ度房室传导阻滞（危险增加，在某些患者可出现完全传导阻滞）的患者需注意监查。对分枝阻滞的患者无需特别的监查。
老年患者以及肝功能或肾功能不全患者的血浆地尔硫卓浓度可增加。特别注意该药的禁忌和应用注意事项，从治疗开始就注意密切监测，尤其是心率和检查心电图。
对需常规麻醉的患者需告知麻醉师该药构使用情况。
对患有慢性呼吸功能紊乱的患者可安全地使用地尔硫卓。
在心室功能受损患者联合使用本品和β受体阻滞剂的经验有限，因此两药合用应谨慎。
使用本品降压偶见症状性低血压。
地尔硫卓延长房室交Ⅱ不应期，除病窦综合征外并不明显延长窦房结恢复时间，罕见情况下，此作用可异常减慢心率（特别在病窦综合征患者）或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞，本品与β受体阻滞剂或洋地黄同用可导致对心脏传导的协同作用。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇：
动物研究已证实了有致畸效果。
目前无盐酸地尔硫卓在孕妇中应用而致畸的有效数据。因此，怀孕期间不推荐使用本品，孕妇应用盐酸地尔硫卓须权衡利弊，谨慎使用。
哺乳期妇女：
地尔硫卓在乳汁中的浓度较低，但哺乳期妇女在必须应用本品期间须暂停哺乳。

儿童用药：儿童应用本品的安全性和有效性尚未明确。

老年用药：老年患者血浆地尔硫卓浓度可增加。特别注意该药的禁忌和应用注意事项，从治疗开始就注意密切监测，尤其是心率和检查心电图。

药物相互作用：以下药物禁忌合并使用。
丹曲林（输注）：在动物实验中，维拉帕米与静注丹曲林合用出现了致命的心室纤颤，因此，钙拮抗剂和丹曲林联合使用有潜在的危险。
以下药物合并使用不合理
艾司洛尔（左心室功能不全患者）：该药与艾司洛尔合用疗效有协同作用，可出现自主功能紊乱（严重的心动过缓，窦性停搏），窦房和房室的传导紊乱和心衰。
抗心律失常药物：地尔硫卓具有抗心律失常特性，故与抗心律失常药物联合应用是不合理的，可增加心脏潜在的不良效果，联合应用其他抗心律失常药物是十分危险的，联合应用时须密切监查，并进行ECG监测。
以下药物合并使用时应谨慎
阿芬太尼：通过减少肝脏代谢使阿片类镇痛剂的呼吸镇静作用增强。使用地尔硫卓治疗患者须调整止痛剂的剂量。
α1-拮抗剂（阿夫唑嗪，哌唑嗪，坦洛新和特拉唑嗪）：可增加其低血压效应和严重的直立性低血压风险。二者合用必须进行密切的临床监查，在服用α1-受体拮抗剂后初始的一段时间内须进行直立性低血压的监测（特别是二者合用的开始阶段）。
β-阻滞剂：自主功能紊乱（严重的心动过缓，窦性停搏）．窦房和房室传导紊乱和心衰（协同作用）。因此，两药须在临床和ECG的密切监查下联合应用，特别是对于老年患者以及治疗初期的患者。
盐酸胺碘酮：可增加出现心动过缓或房室阻滞的风险，特别是对于老年患者，须密切进行临床和ECG的监测。环孢菌素：可增加环孢菌素的血药浓度，其机理可能是由于抑制了环孢菌素的代谢。本品与环孢菌素台用时，须减少环孢菌素的剂量，监测肾功能和环孢菌素血浆药物浓度，在二者合用时和停止使用本品时须进行剂量调整。
卡马西平：可增加卡马西平的血药浓度，出现过量的体征（由于肝代谢抑制而引起的）。二者合用须进行临床监查，必要时可减少卡马西平的剂量。
利福平：可通过肝代谢的增加而降低钙拮抗剂的血药浓度。在利福平治疗期间联合钙拮抗剂治疗时以及治疗中止时须进行临床监查，如有可能调整钙拮抗剂的剂量。
艾司洛尔（左心室功能正常的患者）：自主功能紊乱（严重的心动过缓，窦性停搏），窦房和房室的传导紊乱和心衰（协同作用）。须密切进行临床监视和ECG检查。
咪达唑仑（静脉给药）：可增加咪达唑仑的血药浓度（由于降低了肝脏的代谢，增强其镇静作用）。两药合用须减少用药剂量，并须临床密切监视。
巴氯芬：可增加抗高血压疗效。需监测血压，必要时需调整抗高血压药的剂量。
以下药物需考虑联合用药。
丙咪嗪类抗抑郁药：可增强降高血压效应以及直立性低血压的风险（协同作用）。
皮质类固醇，替可克肽（全身给药）（除了在阿狄森氏病中作为替代治疗应用的氢化可的松以外）：可降低抗高血压疗效（皮质类固醇导致水和钠的潴留）。
精神抑制药，安定药：可增加抗高血压疗效和直立性低血压的风险。

药物过量：临床急性，严重中毒症状表现为明显的低血压甚至虚脱，伴或不伴等律性离散的窦性心动过缓和房室传导紊乱。
应住院治疗，方法有：洗胃，应用利尿剂。
传导紊乱可采用暂时起搏。
建议用以下药物进行矫正：静脉给予阿托品，肾上腺素，升压药，正性肌力和正性变时药，胰高血糖素和葡萄糖酸钙。

药理毒理：地尔硫卓能够阻断膜钙离子进入心肌纤维和血管平滑肌纤维，因此减少细胞内到达收缩蛋白的钙离子浓度。
在动物中：
抗心绞痛作用：地尔硫卓可以增加冠脉血流而不诱导冠脉回流（窃血效应）。本品作用在小的冠状动脉、大的静脉和侧支动脉，对外周全身动脉的扩血管作用是适度的，可在不减弱收缩力的剂量下观察到。两个主要的活性代谢物（去乙酰地尔硫卓和N-去和N基地尔硫卓）亦有药理活性，大约是盐酸地尔硫卓活性的10～20%。
抗高血压作用：通过减少钙离子进入血管平滑肌细胞，地尔硫卓通过减少动脉血管的紧张性而扩张血管，降低外周阻力。在不同的高血压动物模型中，特别是在高血压大鼠，地尔硫卓降低血压而不引起反射性心动过速。它不改变心脏的输出并保持肾脏的血流率，另外，本品优先抑制去甲肾上腺素和血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用。在高血压大鼠中，地尔硫卓在利尿的同时不改变尿钠，钾比率。地尔硫卓能够减少原发性高血压大鼠的心肌肥大。它也可以减少大鼠动脉钙质沉着的进展。两个主要的活性代谢物 （去乙酰地尔硫卓和N-单去甲基地尔硫卓）亦有药理活性，大约是盐酸地尔硫卓活性的50%。
在人体中：
抗心绞痛作用
地尔硫卓通过降低冠脉阻力而增加冠脉血流。
由于本品有适度的减慢心率（使心率降至75次，分钟）及减少全身血管阻力的作用，故可降低心脏负荷。
ECG中显示本品可使正常受试者的心率减慢，减慢结内传导，但对hisian和hisian下的传导无影响。
抗高血压作用
本品为钙离子拮抗剂，可有效扩张动脉血管，改善大动脉的顺应性。对高血压患者，本品可降低周围血管阻力，使血压下降，不引起反射性的心动过速。相反，有减慢心率的作用，心率过快的患者更明显。
本品保持或轻度增加内脏血流率，特别是肾和冠脉的血流率。
急性给药可见轻微利尿作用。
长期使用本品不影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，不引起水钠潴留，不引起体重或血浆电解质和水的变化。
本品可使冠脉血管扩张，减轻高血压患者的左心室肥大。对心输出量无明显影响。
本品对健康心脏无负性肌力作用。本品可适度减慢心率，对病态窦房结有抑制作用。可减慢房室的传导，有出现房室阻滞的危险。
本品对hlsian和hisian下的传导无影响。
本品对糖代谢、脂代谢，特别是血浆脂蛋白的代谢均无影响。

药代动力学：单次口服本品，6小时达到血药浓度峰值（Cmax）为89.0ng/ml，血浆半衰期(t1/2)为10.8小时：连续口服本品达稳态后，达峰时间为3.7小时，血药浓度峰值为164.3ng/ml，谷值为40.3ng/ml，血浆半衰期(t1/2)为10.7小时。

贮藏：遮光，密封保存。1