[科普中国]-注射用单硝酸异山梨酯-

注射用单硝酸异山梨酯，适应症为适用于治疗心绞痛，与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

成份本品主要成份为单硝酸异山梨酯，其化学名称：1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。
分子式： C6H9NO6
分子量：191.14

性状本品为白色或类白色疏松块状物。

适应症适用于治疗心绞痛，与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

规格50mg

用法用量静脉滴注。临用前加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2～7mg。开始给药速度为60μg/分，一般速度为60～120μg/分，每日1次，10天为一疗程。

不良反应用药初期常发生头痛(所谓硝酸盐性头痛)，通常可在继续服药几天后消失。
初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。
在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重(硝酸盐的矛盾效应)和/或显著的矛盾性心动过缓。
偶见报道有虚脱和昏厥(突然丧失知觉)。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎(炎症性皮肤病)。有人描述过持续长期服用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。
注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。

禁忌以下患者禁用本品：
—对硝基化合物或其他任何成份过敏者
—急性心肌梗塞并低充盈压
—左心功能不全并低充盈压
—休克状态
—严重低血压(收缩压低于90mmHg)
—心肌疾病并心内容积受限(肥厚型梗阻性心肌病)
—缩窄性心包炎
—心包填塞
—合并使用西地那非(VIAGRA®)，因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

注意事项1．给不明原因的肺循环高压(原发性肺动脉高压)的病人服用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低(低氧血症)，这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱(冠心病)的病人。
2．因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3．在下列情况下需要特别小心的医疗监护：
—主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄
—有循环调节紊乱倾向(体位性低血压)的病人
—伴有颅内压升高的疾病(至目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后)
—严重肾功能损害的病人

孕妇及哺乳期妇女用药虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

儿童用药儿童用药的疗效、安全性尚未确立。

老年用药依照说明书，无特殊要求。

药物相互作用同时应用降低血压的药物(抗高血压药)、β-阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。
同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成份和西地那非(VIAGRA®)，抗高血压作用可明显加强。
本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。
同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

药物过量症状：
根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：
—低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
—严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，麻痹。
—极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
—长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法：
取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺，抢救循环系统。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1．维生素C
口服1克或静脉注射其钠盐。
2．亚甲基蓝
静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3．甲苯胺蓝
最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。
4．进行输氧，血液透析，全身输液。

药理毒理药理作用：
有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮(NO)，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(cGMP)增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用：
急性毒性：

长期毒性/亚急性毒性：
大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内(低于0.02mg/L)，碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性：
在多项致突变试验研究中(包括体内和体外试验)，均未发现其具有致突变性。
大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性：
在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

药代动力学经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。本品在肝脏几乎完全被代谢，本品脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇(大约37%)和右旋山梨醇(大约7%)的形式经肾由尿中排出体外，此外25%以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出