[科普中国]-低分子透明质酸

低分子新研制一款新产品。 低分子透明质酸是人体内一种固有的成份，是一种葡聚糖醛酸，没有种属特异性它广泛存在于胎盘、羊水、晶状体、关节软骨、皮肤真皮层等组织；器官中它分布在细胞质、细胞间质中，对其中所含的细胞和细胞器官本身起润滑与滋养作用，同时提供细胞代谢的微环境。 超低分子透明质酸能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用，具有较强的消皱功能，可增加皮 肤弹性，延缓皮肤衰老。 低分子透明质酸还能促进表皮细胞的增殖和分化、清除氧自由基，可预防和修复皮肤损伤。

产品有如下特点：

1. 分子量超低,分子量几千的寡聚透明质酸.

2. 渗透性 产品的渗透性强，能够渗透到皮肤角质层，对皮肤角质层直接产生营养修复作用。

3. 保湿性 产品的保湿性仅次于神经酰胺，是普通分子HA保湿性的6-7倍。

4. 普通分子的HA在皮肤表面成膜，但是容易清洗掉，优点是肤感好！超低分子HA在皮肤表面能够和皮肤细胞结合，不易于清洗掉，对皮肤形成很强的保湿支撑和保护作用！

制备方法制备 LMWHA 可通过先对 HA 进行一定程度的降解后，再进行纯化精制。降解方法包括很多种，主要可分为物理降解法、化学降解法及生物降解法。此外，也可通过微生物发酵法生产得到 LMWHA。不同的降解方法各有优缺点，可根据实际需要选择合适的降解方法。1

1、物理降解法

物理降解法是利用物理因素使 HA 发生降解，如加热、机械剪切力、紫外线、微波、超声波、γ-射线照射等。

2、化学降解法

一些化学试剂作用于 HA 可使 HA 链断裂，从而达到降解的目的。常用盐酸进行酸水解，氢氧化钠进行碱水解，次氯酸钠、过氧化氢进行氧化降解。氧化降解的主要原理是氧化剂产生的氧自由基使 HA 链的糖苷键断裂，且H2O2 浓度越高降解越快，加入CuCl 2 能明显增加降解速率 。1

3、生物降解法

HA 在透明质酸酶(hyaluronidase，HAas)作用下，糖苷键断裂而发生降解。酶解法是最温和的降解方法，对 HA 结构的影响最小，因此对其活性的影响也最小，用于制备 LMWHA，经过凝胶色谱分离后也可得到 HA 寡聚糖。但是 HAas 的来源有限，价格昂贵，这在很大程度上限制了它们的应用。

4、微生物发酵法

微生物发酵法是生产 HA 的常用方法，而通过发酵条件的改变而直接生产得到 LMWHA，可省去后期降解的工序。若将发酵条件进一步优化，可根据实际需要调整发酵条件直接制得不同 M r 的 HA，降低生产成本，对于大规模生产 LMWHA 具有很高的应用价值。

生物活性低分子量的 HA 和寡聚透明质酸，表现出非常强的生物活性，具有抑制肿瘤扩散、促进创伤愈合、促进骨和血管生成、免疫调节等作用，且易于渗透到真皮中，是免疫细胞、细胞因子的激活剂。因此，水解制备小分子 HA 在食品保健、化妆品以及临床医疗领域具有广阔的应用前景。2

1、抗肿瘤作用

体内实验表明，LMWHA 能降低 CRC 肿瘤细胞生长，提高肿瘤小鼠存活率，且作者推测其机制为通过树突状细胞(dendritic cells，DCs)增加抗原递呈从而发挥抗肿瘤作用。

还有研究者认为 HA 可与透明质酸合酶 3(hyaluronan synthase3，HAS 3)通过抑制细胞凋亡机制而调节 CRC 细胞的生长和分化。LMWHA 抗肿瘤的作用机制尚无定论，这可能与其Mr、浓度以及与肿瘤微环境中其他基质成分的反应有关。

2、促炎症反应

有研究者考察不同 Mr 的HA 在鼠类细胞 RAW264. 7 炎症或非炎症条件下对一氧化氮产量的影响(一氧化氮是由巨噬细胞介导的炎症反应的直接指标)，在最高炎症条件下，LMWHA 轻微增加其产量，结果表明，若内毒素被降低至极低的水平，LMWHA 并不直接引起正常组织产生巨噬细胞介导的炎症反应。

3、免疫调节作用

国内外研究证实，HA 具有参与人体免疫调节的作用，低浓度的 HA 对吞噬细胞和自然杀伤细胞具有轻微的促进作用，但对淋巴细胞的转化、红细胞玫瑰结的形成具有抑制作用。同时，高浓度的 HA 对淋巴细胞、吞噬细胞、自然杀伤细胞等都有明显抑制作用 。

展望小分子生物活性透明质酸通过皮肤粘膜吸收发挥生理效应，包括抗炎、促进细胞生长和分化、促进伤口修复、防止皮肤衰老、保持其光洁度等。使用低成本和高纯度重组人透明质酸酶制备小分子生物活性透明质酸原料的方法将进一步推动生物活性透明质酸产品的开发，所生产的原料可用来制作皮肤粘膜喷剂、面膜、滴眼剂、漱口剂、口服剂和阴道保护剂等，对透明质酸在老年皮肤粘膜保健、皮肤粘膜炎症防御领域的产品开发有推动作用，具有广阔的应用前景。

LMWHA 具有多种生物活性，可根据生物活性开发制备生物制剂，如抗肿瘤作用有望开发成为肿瘤佐剂而辅助肿瘤治疗，另外，其免疫调节作用也可在制备免疫佐剂方面发挥作用。LMWHA 的其他生物活性很多，但是也尚无系统的药理研究和临床试验，这些都是 LMWHA 仍未解决的问题，还需要进行更加深入的研究。1