[科普中国]-西洛他唑胶囊-

西洛他唑胶囊是一种药品，主要用于改善慢性动脉硬化性闭塞症引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇性跛行等症状；预防脑梗死复发（心源性脑梗死除外）。

成份：西洛他唑

所属类别：化药及生物制品>>血液系统药物>>抗血小板药>>血小板聚集抑制药

性状：本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

适应症：改善慢性动脉硬化性闭塞症引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇性跛行等症状；预防脑梗死复发（心源性脑梗死除外）。

规格：50mg

用法用量：口服，一次100mg（两粒），一日2次。可根据病情适当增减。

不良反应：本药不良反应：
全身不良反应：腹痛、背痛、头痛、感染、水肿。
循环系统：偶有心悸、脉频、发热、头晕、低血压。
消化系统：偶有胃部不适、上腹部痛、腹部胀满感、食欲不振、恶心、呕吐、软便、腹泻。
过敏反应：偶有皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感。
神经系统：偶有头痛、头重感、眼花、眩晕、失眠、发麻、偶感困倦，乏力。
肝脏：偶有AST、ALT、LDH值上升。
肾脏：偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他：偶有浮肿，疼痛。
出血倾向：偶有消化道出血、鼻出血，皮下出血、眼底出血、血尿等出血倾向。

禁忌：以下患者禁服：
对本药任何成份过敏者。
患有3-4级充血性心力衰竭的病人。
出血患者如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、咳血等。
妊娠或有可能妊娠的妇女。

注意事项：本药不良反应：
全身不良反应：腹痛、背痛、头痛、感染、水肿。
循环系统：偶有心悸、脉频、发热、头晕、低血压。
消化系统：偶有胃部不适、上腹部痛、腹部胀满感、食欲不振、恶心、呕吐、软便、腹泻。
过敏反应：偶有皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感。
神经系统：偶有头痛、头重感、眼花、眩晕、失眠、发麻、偶感困倦，乏力。
肝脏：偶有AST、ALT、LDH值上升。
肾脏：偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他：偶有浮肿，疼痛。
出血倾向：偶有消化道出血、鼻出血，皮下出血、眼底出血、血尿等出血倾向。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠及哺乳期妇女或计划/可能妊娠的妇女禁用。

儿童用药：有关儿童服用的安全性尚未确立。

老年用药：未进行该项试验且无可靠参考文件。

药物相互作用：前列腺素E1与本品起协同作用，增加细胞内环磷酸腺苷及增强疗效。

药物过量：未见本药急性过量报道。急性过量可以通过其出现症状来预测，如出现剧烈头痛、腹泻、低血压、心动过速、心律不齐等。一旦出现上述症状，应对病人进行严密观察，并对症处理。由于本药的蛋白结合率高，血液透析不能有效将其清除。

药理毒理：1.
重复给药毒性：
犬重复经口给予本品可导致血管损伤，包括左心室内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中，最低剂量产生血管损伤时游离药物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推荐剂量(MRHD，为lOOmg，每日两次)时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药（包括PDEIII抑制剂）和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予本品5或l3周，当AUC分别是人服用MRHD时AUC的1.5和5倍时来观察到血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日，连续13周亦未见血管损伤，而此发挥药理作用剂量时的AUC低干人服用MRHD及狗产生血管损伤剂量时所达AUC。
遗传毒性：
本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢试验中，本品可显著增加染色体畸变率。
生殖毒性：
雌性大鼠经口给予本品lOOOmg/kg/日可降低其胎仔体重，增加胎仔心血管、肾及骨髓异常的发生率，表现为室间隔、主动脉弓、锁骨F动脉发育异常，肾盂扩张，出现14肋，骨化延迟；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的AUC是人服用MRHD时AUC的5倍。雌性大鼠给药150mg/kg/日(AUC是人服用MRHD时AUC的5倍，与1500mg/kg/日的AUC相同)可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现，本品在低至150mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加，非孕兔给予本品l50mg/kg/日时游离药物的AUC远低于人服用MRHD时的AUC。围产期大鼠给药l50mg/kg/日，死胎发生率增加，胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本晶的充分和严格对照的临床研究资料。
致癌性：
雌、雄大鼠（达500mg/kg/日）及小鼠（达1OOOmg/kg/日）连续掺食法给予本品104周，未见致瘸作用，但动物在最高剂最时达到的垒身暴露量比人服用MRHD时的低。
2.
本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。本品的代谢产物是环磷腺苷酸(cAMP)磷酸二脂酶III抑制剂（PDEIII抑制剂），可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小扳I血管内cAMP水平，发撺抑制血小板聚集和舒张血管的作用。本品能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。国外临床研究显示，病人口服本品1OOmg/次，一天两次，连续12周后，甘油三脂水平下降约15%，高密度脂蛋白水平升高约10%。

药代动力学：据PDR57版：本药口服后绝对生物利用度尚不明确。服餐后吸收增加，Cmax增加约90%，AUC增加约25%。本药主要通过肝细胞色素酶P-450代谢（主要为3A4，），代谢物主要经尿排泄。两种代谢产物具有明确的药理活性，一为3，4-二氢西洛他唑(3，4-dehydro-cilostazol)，活性为原药的4-7倍，约占本药口服后总药理活性的50%；-为4’一顺式一羟基西洛他唑(4' -trans-hydroxy-cilostazol)，活性为原药的1/5。本药及其具有药理活性的代谢物的药代动力学特征呈剂最相关性。本药及具药理活性的代谢物的半衰期约为11-13小时，长期给药后本药及其代谢产物可引起体内蓄积，数天内血药浓度达稳态。本药及两个具有药理活性的代谢产物的药代动力学特征在健康志愿者与慢性动脉硬化性闭塞症引起的间歇跛行患者间没有显著差异。本药的血浆蛋白（主要是自蛋白）结合率为95%-98%，3，4二氢一西洛他唑为97.4%，4’—顺式一羟基一西洛他唑为66%。轻度的肝损害不影响蛋白结合。肾功能不全患者血浆中游离西洛他唑比健康志愿者高27%。红霉素、奎尼丁、华法令、奥美拉唑对血浆中的西洛他唑的血浆置换的影响没有到具有临床意义的程度。

本药主要以代谢产物的形式消除．而代谢产物主要从屎中排泄。西洛他唑代谢的主要同工酶为CYP3A4，少部分为CYP2C19。口服放射性标记的西洛他唑iOOmg，血浆分析物中56%为西洛他唑，15Vo为3，4-二氢一西洛他唑，4%为4’一顺式一羟基一西洛他唑。74%从尿中排泄，20%从粪中排泄。原药在尿中属测不出水平，不足2%给药剂量以3，4-二氢一西洛他唑形式从尿中排泄。30%以4’一顺式一羟基西洛他唑形式从尿中排泄，不足5%的给药剂量以其他代谢产物形式排泄。

贮藏：密封保存

包装：铝塑泡罩包装，12粒/板，l板/盒。1