[科普中国]-甲磺酸吉米沙星片

甲磺酸吉米沙星片，本品用于由以下条件下定的微生物的敏感菌株引起的感染的治疗。1．慢性支气管炎急性发作 由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及副流感嗜血杆菌或粘膜炎莫拉氏菌等敏感菌引起的慢性支气管炎的急性发作。2．社区获得性肺炎 由肺炎链球菌（包括多药抗性菌株（MDRSP））、流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎衣原体或肺炎支原体等敏感菌引起的社区获得性肺炎。3．急性鼻窦炎 由肺炎链球菌（包括多药抗性菌株（MDRSP））、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌引起的急性鼻窦炎。*MDRSP，多药抗性肺炎链球菌包括已知的PRSPF抗生素的两种或多种的菌株：青霉素、第2代头胞菌素、例如，头胞呋辛、大环内酶、四环素及TMP／SMZ。1.

成份甲磺酸吉米沙星
化学名称：（R，S）—7-（3-氨甲基—4-（Z）—甲氧亚胺基-1-毗咯烷基）-1-环丙基-6氟—1，4—二氢—4—氧—l，8-二氨杂荣—3—羧酸甲酸盐。
化学结构式：
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分子式：C18H20FN5O4·CH4O3S
分子量：485.49

性状本品为白色或类白色薄膜包衣片。

适应症本品用于由以下条件下定的微生物的敏感菌株引起的感染的治疗。
1．慢性支气管炎急性发作 由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及副流感嗜血杆菌或粘膜炎莫拉氏菌等敏感菌引起的慢性支气管炎的急性发作。

2．社区获得性肺炎 由肺炎链球菌（包括多药抗性菌株（MDRSP））、流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎衣原体或肺炎支原体等敏感菌引起的社区获得性肺炎。

3．急性鼻窦炎 由肺炎链球菌（包括多药抗性菌株（MDRSP））、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌引起的急性鼻窦炎。

*MDRSP，多药抗性肺炎链球菌包括已知的PRSPF抗生素的两种或多种的菌株：青霉素、第2代头胞菌素、例如，头胞呋辛、大环内酶、四环素及TMP／SMZ。

规格320mg 按吉米沙星（C18H20FN5O4）计）

用法用量本品可与食物同服或不与食物同服，应用随意量的液体完整吞服。本品的推荐剂量为每日320mg（1片），详见下表。

本品的推荐给药方案
适应症 剂量 时程
慢性支气管炎急性发作 一次320mg(1片)，一日一次 5天
社区获得性肺炎 一次320mg(1片)，一日一次 7天
急性鼻窦炎 一次320mg(1片)，一日一次 5天

本品不应超过推荐的剂量及时程。
肾功能不全患者：肌酐消除率>40ml／min的患者无需调整剂量。肌酐清除率1％的如下：腹泻3.6％对4.6％；药疹2.8％对0.6％；恶心2.7%对3.2％；头痛1.2％对1.5％；腹痛0.9％对1.1％；呕吐0.9％对1.1％；眩晕0.8%对1.5％；味觉错乱0.3％对1.9％。

吉米沙星似乎有低的光敏感性。在临床研究中，与治疗相关的光敏感性发生率仅占患者的0.039％（3/7659）。

在接受320mg吉米沙星的患者中发生的其他药物相关的不良反应（可能或很可能相关的），发生率在0.1％—1％的如下：腹痛、食欲缺乏，关节痛、便秘、皮炎、眩晕、口干、消化不良、疲劳，胃肠气胀、真菌感染、胃炎、生殖器念珠菌病、高血糖症、失眠、念珠菌病、瘙痒、嗜睡、味觉错乱、血小板增多症、震颤、阴道炎及呕吐。

临床研究中报道的其他不良反应，有潜在的临床显著性、认为与药物可能有关系的、且发生率小于患者的0.1％的是：尿异常、贫血、无力、背痛、胆红素血症、呼吸困难、湿疹、嗜酸性粒细胞增多症、脸红、胃肠炎、粒细胞减少症、潮热、GGT增高、腿痛性痉挛、肌痛、神经质、非特异性胃肠道紊乱，疼痛、咽炎、肺炎，溶血症、眩晕及视觉异常。

在慢性支气管炎的急忙细菌性发作（AECB）及社区获得性肺炎（CAP）的临床试验中，药疹的发生率如下表：
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吉米沙星治疗的患者的药疹发生率（按临床适应症分组）
此类患者数量不足，无分析意义。

实验室变化：多剂量服用吉米沙星的患者出现实验室异常的百分数列在下面。这些异常是否与吉米沙星有关尚未知。

临床化学：ALT升高（1.5%）、AST升高（1.1%）、肌酸磷酸激酶升高（0.6％）、血钾升高（0.5％）、血钠降低（0.3％）、y-谷氨酰胺转移酶升高（0.5%）、碱性磷酸酶升高（0.3％）、总胆红素升高（0.3%）、血素氮升高（0.3%），血钙降低（0.2%）、血白蛋白降低（0.3%）、血清肌酐升高（0.2％）、总蛋白下降（0.1％）、血钙升高（40岁的男性小组以外的所有组别的药疹发生率的显著增加（见下表）。当治疗时患者发生药疹时，吉米沙星的治疗应当停止。
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光敏感性反应在吉米沙星的临床研究中很少见到报道。但是像这类药物的所有其他药物一样，建议患者应避免不必要的强日光下的曝晒或人工紫外线（如，日光灯、日光浴室），并且建议如果在明亮的阳光下，应适当使用宽谱的阳光阻挡物，如果怀疑发生了光敏反应，应当停止用药。

对肝脏的影响：给予吉沙米星320mg每日一次，肝酶升高（ALT及/或AST升高）发生率与参与抗生素药物（环丙沙星、左氟沙星、克拉霉素/头孢呋新酯、阿莫西林/克拉维酸钾及氧氟沙星）相当。当患者给予吉米沙星的剂量增加到每天480mg或更高时，肝酶升高的发生率增高。

无与肝脏酶升高的临床症状。肝酶升高的现象在治疗停止后即消失。吉米沙星服用时不应超过推荐剂量320mg，亦不应超过其推荐的用药时间。

对于肾功能损伤（肌酐清除率≤40mL/min）的患者，必须调整给药方案。服用吉米沙星的患者应足够的水分，已防形成高浓度的尿。

给患者的信息

应当建立患者：
应当建立患者：
■ 抗菌药包括本品应当仅在细菌感染的治疗时使用。它们不能用于治疗病毒感染（如，普通的感冒）。当在细菌感染时开处方甲磺酸吉米沙星片时，应当告诉患者尽管在治疗早期阶段时一般会感觉好了，药还是应该按照指导的方法继续服用。遗漏剂量或不完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的效果（2）增加发生细菌抗药性的可能性；
■ 本品与药疹相关。患者如果发生药疹，应当停止用药并电话联系健康服务的提供者；
■ 本品可能与超敏反应有关，包括过敏反应，甚至在单剂量给药后；患者在发生药疹或其他变应性反应时应立即停药，并寻求医疗服务；
■ 本品可能产生心电图的变化（QT间期延长）；
■ 本品应当避免给予服务IA类（如喹尼丁、普鲁卡因胺）或Ⅲ类（胺碘酮、甲磺胺心安）等抗心律失常药的患者使用；
■ 本品在给予服用可能延长QT间期药物（如红霉素、抗精神病药及三环类抗抑郁药）的患者时应当谨慎；
■ 应当将以下情况告知医生，任何在个人及家庭QT间期延长史或心律失常前期的条件，例如近期的低钾血症、显著的心动过缓或近期的心肌缺血；
■ 应将本品同服的其他药物告知医生，包括非处方药及营养增补剂；
■ 如用服用本品时感觉心跳或晕厥，请与医生联系；
■ 本品可与饭同吃，或不与饭同吃；
■ 自由饮水；
■ 不要在服用本品的3小时前或2小时后服用含镁及/或铝或含硫酸铁（铁）的制剂、含锌或其他金属离子的多种维生素制剂，或Vides（去羟肌※）咀嚼片/缓冲片或儿童用口服冲剂；
■ 本品应在服用硫糖铝前至少2小时服用。
■ 有喹诺酮药物发生毒性的报道。吉米沙星在临床研究中以推荐剂量使用时光毒性的趋势较低（3/7659）。在保持良好的临床条件情况下，避免日光或人工紫外灯（如日晒床）。如果出现日晒反应或皮肤疹子，与您的医生联系；
■ 本品可能引起眩晕；如果发生，患者应当避免开车或操作机器或从事需要精神警醒或协调的活动；
■ 如果发现疼痛、压痛或跟腱断裂，请停止用药并与医生联系。患者应当休息，并避免锻炼，直至排除跟腱炎或跟腱断裂诊断结果。
■ 给予喹诺酮药物的患者有发生惊厥的报道；如果有曾经发生这种情况历史的，请在服用此药前告知你的医生。

药物相互作用：本品多剂量给药时对健康受试者茶碱、地高辛或炔雌醇/左炔诺孕酮口服避孕药的多剂量药动学无影响。

本品与碳酸钙、西米替丁、奥美拉唑或雌激素/孕酮口服避孕药同服时，对吉米沙星的药动学产生很小的变化，认为无临床显著性。

本品与丙磺舒一同服用，导致吉米沙星的全身暴露量增加45%。

本品对进行稳态华法令治疗的健康受试者的华法令抗凝效应无显著影响。但是，因为一些喹诺酮类曾报告可提高患者的华法令及其衍生物的抗凝效果，如果喹诺酮类抗生素与华法令可其微生物一同服用时，需监视凝血酶原时间及其他适当的凝集试验。

喹诺酮与碱上金属及过渡金属形成螯合物。吉米沙星当与含有铝及镁的酸剂一同服用时口服吸收显著降低。含镁及/或铝的制酸剂、含硫酸铁（铁）的制剂、含锌或其他金属阳离子的多种维生素制剂或Vides（去羟肌苷）咀嚼片/缓冲片或儿童用口服冲剂应当在本品服用前3h或服用后2h服用。硫糖铝不应在服用本品在2h以内服务。

孕妇及哺乳期妇女用药尚未建立吉米沙星在怀孕女的安全性。吉米沙星不应给怀孕妇女服用，除非对母亲的潜在好处多于胎儿的危险。未进行怀胎妇女的充分的、良好控制的研究。
吉米沙星可分泌于大鼠的乳汁中。无吉米沙星在人体乳汁中分泌的信息。因此，吉米沙星不应给哺乳母亲服用，除非对母亲的潜在好处高于危险。

儿童用药尚未建立儿童与年龄未满18岁的青少年的安全性与有效性。氟喹诺酮类，包括吉米沙星可引起未成年动物的关节病及软骨病。

老年用药在吉米沙星的临床研究中，受试者总数的30％（2064）是65岁或以上，同时有12％（779）是75岁及以上者。未观察到这些受试者与年轻受试者间的总体上的有效性差异，这组的副反应发生率与年轻受试者相比相似或更低，药疹在老年患者的发生率与40岁以下的患者相比发生率更低。

药物相互作用制酸剂/二价及三价阳离子：当与含铝或含镁的制酸剂同服时，吉米沙星的全身利用度显著降像（AUC降低85％；Cmax降低87%）。在吉米沙里给药前3h与给药后2h服用含铝、含镁的制酸剂或硫酸铁（325mg），不会显著改变吉米沙星的全身利用度。因此，含铝或含镁的制酸剂、硫酸铁（铁）、含锌或其他金属离子的多种维生素制剂或Vides（去羟肌苷）咀嚼片／缓冲片或儿童用口服冲剂，不应在吉米沙星片给药前的3h或给药后的2h内服用。

碳酸钙（1000mg）无论在吉米沙星服药前2h或服药后2h给予，均未见吉米沙星全身利用度的显著降低。碳酸钙与吉米沙星同时服用，吉米沙星暴露量的小的、无临床显著性的降低【AUC（0-inf）下降21％，Cmax下降】。

硫糖铝：当在吉米沙星服药3h前给予硫糖铝（2g），吉米沙星的口服生物利用度显著下降（AUC下降53%，Cmax下降69%）。当吉米沙星给药2h后服用硫糖铝（2g），对吉米沙星的口服生物利用度无显著影响。因此吉米沙星应在服用硫糖铝至少2h前服用。

体外代谢：体外抑制研究结果表明肝脏细胞色素P450（CYP450）酶系对吉米沙星的代谢不起重要作用，因此吉米沙星不会引起通过CYP450酶系代谢的其他药物显著的体内药动学相互作用。

茶碱：吉米沙星320mg处于稳态时不影响茶碱多剂量给药（300~400mg，b.i.d，健康男性受试者）的药动学。

地高辛：吉米沙星320mg处于稳态时不影响地高辛的多剂量给药（每天0.25mg，健康老年受试者）的药动学。

口服避孕药：在健康女性受试者研究口服雌激素/孕酮避孕药（每日一次，21天）对吉米沙星（320mg，每日一镒，连续6天）药动学影响，研究结果表明：同时服用避孕药可引起吉米沙星AUC及Cmax均值下降19%及12%。这些变化不认为具有临床显著性。吉米沙星320mg处于稳态时不影响雌激素/孕酮口服避孕药的多剂量给药的药动学（30μg/150μg；每日一镒，连续21天，给予健康受试者）。

西米替丁：单剂量给予320mg吉米沙星，与西米夫丁每日4次连续7天共同服用，可导致吉米沙星AUC（0-inf）与Cmax的均值略有升高，分别升高10%与6%。这些升高不认为具有临床显著性。

奥美拉唑：单剂量给予320mg吉米沙星与奥美拉唑40mg每日一次连续4天共同服用，吉米沙星的AUC（0-inf）与Cmax的均值略有升高，分别升高10%与11%。这些升高不认为具有临床显著性。

华法令：对进行华法令稳态治疗的健康受试者，多剂量给予吉米沙星（每日一次320mg，连续7天），吉米沙星对华法令诱导的抗凝活性无显著影响（即，凝血酶原时间的国际正常化比率）

丙磺舒：对多剂量给予丙磺舒（总剂量=4.5g）的健康受试者，单剂量给予320mg的吉米沙星，吉米沙星的平均肾清除率降低了约50%，导致吉米沙星的AUC（0-inf）平均增加了45%，半衰期均值延长了1.6h，吉米沙星Cmax均值增加了8%。

药物过量任何过量的征象可对症治疗。无已知的特异性的解毒药。在急性口服过量时，应当通过诱导呕吐或通过洗胃将其排空；应仔细观察情况，对症处置，并保持适当的水分。血液透析可从血浆中移去约20%~30%口服剂量的吉米沙星。

当经口给药的剂量大鼠为1600mg/kg、小鼠320mg/kg时有死亡发生。这些物种静脉注射的最低量致死剂量分别为160及80mg/kg。吉米沙星给予啮齿类动物单剂量高达400mg／kg后的毒性征象包括：共济失调、嗜睡、竖毛、震颤、阵挛性惊厥。

临床试验慢性支气管炎急性发作：（AECB）
3项随机，双盲，阳性药物对照的临床试验（研究068，070，212）和一项开放，阳性药物对照支持试验（研究207），评价了吉米沙星320mg每天—次、服药5天，治疗慢性支气管炎急性发作疗效。试验中主要疗效评价指标是受试者在随访期的临床反。临床试验结果显示吉米沙星320mg／天5天口服治疗疗效与对照药物疗效相当。
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社区获得性肺炎（CAP）
吉米沙星治疗成人社区获得性肺炎的对照临床试验有3项双盲、随机，阳性的物对照的临床试验（研究011，012，049）和一顼开放、阳性药物对照的临床试验（研究185）组成。另外还进行了两项非对照的临床试验（研究061和287）。

其中一项双盲、随机，阳性药物对照的临床试验（研究011）和两项非对照临床试验（研究06l和287）评价了吉米沙星7天固定疗程治疗社区获得性肺炎的疗效。临床试验结果显示吉米沙星320mg／天7天口服治疗疗效和对照药物治疗相当。
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急性细菌性鼻窦炎（ABS）
吉米沙星治疗急性细菌性鼻窦炎的临床试验有3项双盲、随机、活性药物对照的临床试验（研究009，010，186）和两项非对照开放支持研究组成（研究206和333）。

3项双盲，随机，活性药物对照的临床试验研究（研究009，010，186）和1项非对照开放支持研究（研究206）评价了吉米沙星320mg/天5天治疗急性细菌性鼻窦炎的疗效。

临床试验显示吉米沙星320mg/天5天口服治疗疗效和对照药物治疗相当。
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药理毒理甲磺酸吉米沙星，为喹诺酮类抗生素，通过抑制DNA消旋酶及拓扑酶IV（TOPOIV）抑制DNA合成——即细菌生长的必需步骤从而发挥作用。对DNA消旋酶与拓扑酶IV（双突变型）显示突变的肺炎链球菌，对多种氟喹诺酮对抗药性。吉米沙星在肺炎链球菌的治疗相关的药物水平下，有抑制两种酶体系的能力（双靶向），且MIC值一直处在这些双突变型中的某些的敏感范围。

吉米沙星已显示对以下微生物的大多数菌株有抗菌活性，包括体外及临床感染。

需氧型革兰阳性微生物：肺炎链球菌（包括多药抗药菌株（MDRSP））
MDRSP，多药抗性肺炎链球菌包括前在已知的PRSR（抗青霉素肺炎链球菌），是对以下抗生素中的两种或多种有抗药性的菌株，青霉素，第2代头孢菌素，例如，头孢呋辛，大环内酯，四环素及甲氧苄啶/SMZ。

需氧型革兰阴性微生物：流感嗜血杆菌、※流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌（多数菌株中度敏感）、卡他莫拉菌。

其他微生物：肺炎衣原体、肺炎支原体

已获得以下体外最低抑菌浓度（MIC）0.25μg/mL或低于此浓度对人多数菌株（≥90%）有抗菌作用，但尚未在充分及良好控制的临床试验中建立对治疗这些微生物引起的临床感染的安全性与有效性。

需氧型革兰阳性微生物：金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的菌株），链球菌属

需氧型革兰阴性微生物：※氏不动杆菌、产酸克雷伯杆菌、军团菌、普通变形杆菌

毒理研究
遗传毒性：致突变：吉米沙星在阿米沙门氏菌回复实验中对细菌菌株无致突变性。在小鼠腹腔注射40mg/kg的剂量后，对小鼠骨髓不会诱导微核，且不会诱导口服剂量高达1600mg/kg大鼠的肝细胞中的非程序DNA合成。吉米沙星在小鼠淋巴瘤及人体淋巴细胞染色体畸变的体外试验中是致基因诱变的。在产生骨髓毒性的口服与静注剂量水平（分别为≥800mg/kg及≥40mg/kg）的体内大鼠微核试验中是致基因突变的。氟喹诺酮的致基因突变性表现上是由于抑制哺乳类动物扑酶活性，与其阈值相关联。

生殖毒性：雄性或雌性大鼠口服给药，剂量微AUC水平为216及600mg/kg/d，相当于临床推荐剂量AUC水平高3至4倍，对生育力无影响。小鼠在器官形成时经口给予吉米沙星450mg/kg/d、大鼠经中给予600mg/kg/d、家兔静脉注射40mg/kg/d，可使胚胎发育迟缓，这些剂量的AUC水平分别为妇女320mg口服剂量的 2、4及3倍。在大鼠出生前及出生后的发育研究中 ，发现发育迟缓似乎是可逆的（小鼠与家兔未进行此效应的可逆性研究）。怀胎大鼠给予8倍的临床剂量（以AUC的比较）在存在亲体毒性的情况下，引起胚胎脑与眼的畸形。怀孕动物的全部无效应暴露剂量约是临床暴露剂量的0.8~3倍。

致癌作用：未在动物中进行吉米沙星潜在致癌作用的长期动物研究。通过管饲法以100mg/kg/天的剂量给暴露于模拟阳光照射下（包括VUA和UVB）的无毛小鼠口服给药，每周5天，持续12个月，未见吉米沙星对UVR致皮肤癌发生过程的影响。

抗原性：动物实验表明吉米沙星可能有潜在抗原性。光毒性研究结果则显示，吉米沙星很少有或没有光素性。

药代动力学吉米沙星的药动学在40mg至640mg的剂量范围大约呈线性。吉米沙星当进行每日剂量640mg服用7天的多剂量给药后有少量蓄积（平均蓄积