[科普中国]-利奈唑胺口服混悬液

利奈唑胺口服混悬液，用于耐万古霉素肠球菌感染；肺炎及并发的皮肤软组织感染；无并发的皮肤软组织感染。

成份化学名称：(S)．N-{[3-(3-氟-4-(4-吗啉基)苯)2-氧-5皤唑啉]甲基1-乙酰胺。

结构式为

利奈唑胺的分子式为C16H20FN3O4

相对分子质量为337.35

适应症用于耐万古霉素肠球菌感染；肺炎及并发的皮肤软组织感染；无并发的皮肤软组织感染1。

规格口服混悬液：100mg5mL-1 。

用法用量耐万古霉素肠球菌感染：600mg，iv或po，q12h，疗程14～28d。
肺炎及并发的皮肤软组织感染：600 mg，iv或po，q12h，疗程10～ 14d。
无并发的皮肤软组织感染：po，400mg，q12h，疗程10～14d。

不良反应对2046例患者的应用表明，有2.8%～11.0%出现腹泻，0.5%～11.3%感觉头痛，3.4%～9.6%感到恶心。另外，还有口腔念珠菌、阴道念珠菌感染，低血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒和舌变色等。

注意事项① 对本品过敏者禁用。
② 孕妇与哺乳期妇女慎用。
③ 本品可能引起血小板减少症，对于易出血者、有血小板减少症、与有减少血小板药物同服或使用本品超过2周的患者，均应监测血小板计数。
④ 本品可引起伪膜性结肠炎。轻者停药，中度和重度的患者应补充电解质、蛋白质和使用对难辨梭状芽孢杆菌有教的抗菌药。

药物相互作用本品具有单胺氧化酶抑制剂之作用，如与肾上腺素神经药物同服，可引起可逆性血压增高；如与5-羟色胺神经药联合应用，应注意发生5-羟色胺综合征。但本品与华法林、苯妥英、氨曲南、庆大霉素、右美沙芬无相互作用。

临床试验一组随机多中心双盲研究显示：用高剂量(600mg)与低剂量(200mg)利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌，iv，q12h。患者可同时使用氨曲南或氨基糖苷类抗菌药，结果高剂量组治愈率67% ，高于低剂量组的52%。用600mg利奈唑胺与1g万古霉素治疗医院获得性肺炎，iv，q12h，结果在57%的可评价患者中，利奈唑胺的治愈率为57% ，万古霉素的治愈率为60%。治疗并发的皮肤软组织感染的一项试验中，用600mg利奈唑胺，iv，q12h，同时口服利奈唑胺600mg，q12h，与用2g苯唑西林，iv，q6h，同时口服双氯西林500mg，q6h做比较，结果在60% 的可评价患者中，利奈唑胺的治愈率为9O% ，苯唑西林的治愈率为85%。一组随机开放研究显示：用600mg利奈唑胺治疗MRSA，iv，q12h，同时口服利奈唑胺600mg，q12h，与用1g万古霉素，iv，q12h做比较，2组患者均可同时使用氨曲南或氨基糖苷类抗菌药，结果利奈唑胺的治愈率为79%，万古霉素的治愈率为73% 。
总之，研究表明，本品对G 球菌特别是多重耐药的G 球菌具有抗菌活性，包括MRSA、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐头孢菌素肺炎链球菌(CR-SP)以及耐万古霉菌肠球菌(vREF)等。临床主要用于对上述敏感菌引起的各种感染，包括社区或医院获得性肺炎、腹腔感染、菌血症、尿路感染 皮肤及软组织感染等，治愈率87%(低剂量)和100%(高剂量)，细菌清除率达94%~100%。迄今，本品耐药率很低，对上述细菌的体外耐药率为1×10-9~1×10-11 ，且尚未发现对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌产生耐药。

药理毒理本品为合成的抗G+ 菌药，其作用为抑制细菌蛋白质合成。其突出特点是与细菌50S亚基附近界面的30S亚基结合，阻止70S初始复合物的形成而发挥杀菌作用。对葡萄球菌、链球菌(包括肠球菌)敏感。由于本品的特殊结构，因此与其他抗菌药无交叉耐药性，特别对耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VREF)等微生物有良好的抗菌作用，为治疗耐万古霉素肠球菌感染的惟一药物。

药代动力学口服给药后，本品迅速而完全吸收，Tmax为1～2h。生物利用度约100% ，Cmax 约为12mgL-1和18 mgL-1(口服375mg和625mg)，口服或静脉给药的稳态Cmax 相似．故无需调整药量。高脂饮食可使Tmax 从l.5h推迟到2.2h，使Cmax降低17% ，但AUC不变 本品血浆蛋白结合率约为31% ，分布容积为40～50L。其代谢主要通过吗啉环的氧化，生成无活性的氨基乙氧乙酸(代谢物A)和羟乙甘氨酸(代谢物B)。细胞色素P450不参与本品代谢。本品为双通道排泄，即肾与非肾途径，尿中原形药约占30% ，代谢物B约占40% ，代谢物A约占l0% 粪便里无原形药，代谢物B约占6% ，代谢物A约占3% 其口服消除t1/2 为5.5h静脉给药为4.5h。
老年患者的药代动力学与年轻人无差异。女性体内分布容积比男性低，血浆浓度较高，但平均消除率和半衰期无显著差异，因此，不必调整剂量。本品药代动力学不因肾功能损伤而改变，但2种代谢产物可因肾功能受损而蓄积，蓄积量随损伤程度增加，故对肾功能不全者无需调整剂量。此外，轻、中度肝功能损伤患者，也无需调整剂量；严重肝功能损伤患者的药代动力学未见研究。血液透析可将本品从体内除去剂量的30%，故应适当增加剂量。对小儿患者药代动力学研究有限，使用本品时应谨慎。

贮藏在25℃(可接受范围15～30℃)贮存，避光、防潮，防止输液袋冻结。

妊娠分级FDA妊娠分级：C

哺乳期分级利奈唑胺: L3，半衰期5.2h 注意腹泻。