[科普中国]-盐酸美金刚片

盐酸美金刚片，适应症为治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

成份本品主要成份为盐酸美金刚：
化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐
化学结构式：

分子式：C12H21N·HCl
分子量：215.77

性状本品为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。

适应症治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆1。

规格10mg。

用法用量本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。
成人：每日最大剂量20 mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5 mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5 mg（半片，晨服），第二周每天10 mg（每次半片，每日两次），第三周每天15 mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20 mg（每次一片，每日两次）。
美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。

不良反应本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。
本品的常见不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。
根据自发报告，有癫痫发作的报告，多发生在有惊厥病史的患者。

禁忌对本品的活性成分或其赋型剂过敏者禁用。

注意事项肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害（血清肌酐水平不超过130 μmol/l）患者，无需调整剂量。对于中度肾功能损害（肌酐清除率40-60 ml/min/1.73 m2）患者，应将本品剂量减至每日10 mg。目前尚无本品用于严重肾功能损害（肌酐清除率小于9 ml/min/1.73 m2）患者的资料，因此不推荐在这种患者中使用本品。
肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。
癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。
尿液pH值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。
心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。
中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害，而且本品可能改变患者的反应能力，因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。

孕妇及哺乳期妇女用药妊娠：目前尚无本品用于妊娠患者的临床资料。动物实验显示在给予相当于或略高于人体用药剂量水平的美金刚时可能导致胎儿宫内发育迟缓。对人体的潜在危险性尚不清楚。除非明确需要，在妊娠期不应服用本品。
哺乳期：尚不明确美金刚是否能够从母乳中泌出，但是考虑到美金刚的亲脂性，这种可能性是存在的。因此哺乳期妇女服用本品时应停止哺乳。

儿童用药尚无本品用于儿童和青少年的疗效和安全性资料。

老年用药65岁以上患者的推荐剂量为每日20 mg（每次10 mg，每日两次）。

药物相互作用根据本品的药理作用和作用机制，可能有下列相互作用：
· 在合并使用NMDA拮抗剂时，左旋多巴，多巴胺受体激动剂和抗胆碱能药物的作用可能会增强，巴比妥类和神经阻滞剂的作用有可能减弱。美金刚与抗痉挛药物（如丹曲洛林或巴氯芬）合用时可以改变这些药物的作用效果，因此需要进行剂量调整。
· 因为美金刚与金刚烷胺在化学结构上都是NMDA拮抗剂，因此应避免合用，以免发生药物中毒性精神病。同样道理，也不应将美金刚与氯胺酮或右美沙芬合用。在已发表的一个报道中，美金刚与苯妥英合用可能风险增加。
· 由于其它药物（如西咪替丁，雷尼替丁，普鲁卡因酰胺，奎尼丁、奎宁以及尼古丁）与金刚烷胺共用相同的肾脏阳离子转运系统，因此也有可能与美金刚产生相互作用，导致血浆水平升高的潜在风险。
· 美金刚与双氢克尿噻或任何一个含双氢克尿噻的复方制剂合并应用时有可能使双氢克尿噻的血清水平降低。
· 美金刚在离体条件下不抑制细胞色素酶(CYP 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A)、环氧化物水解酶和硫酸化以及含单氧化酶的黄素的活性。

药物过量对症治疗。

临床试验在全球已经完成的美金刚7个主要三期临床试验中，采用平行、双盲、安慰剂、对照方案设计，对2628名轻度至重度的阿尔茨海默型痴呆患者进行精神和神经量表的评估。7个主要试验的综合评估结果显示本品安全、有效。
其中2个主要的临床试验摘要如下：
（一）317名中重度至重度阿尔茨海默型痴呆患者参加的平行、双盲、安慰剂、对照试验
目的：评价美金刚用于治疗中重度至重度原发性痴呆的临床有效性和安全性。
方法：根据DSM-III-R标准对“痴呆”进行诊断，且通过GDS整体恶化评分量表(5-7期)和MMSE简易精神状态量表 ([10分)对严重程度进行评定。
主要终点是由医生进行评定的临床有效性总评变化量表(CGI-C)和由护士评定的老年患者行为评分法(BGP)的“关怀依赖”分项分数。次要终点包括修订的D-量表(Arnold/Ferm)。
结果：ITT样本包括接受每种方案治疗的166和151例患者。在第12周进行ITT终点分析，82例患者服用美金刚10 毫克/天， 84例服用安慰剂。痴呆类型的49%为阿尔兹海默型，其余的51%为血管型(经过CT扫描证实和Hachinski评分)。
美金刚在CGI-C量表中表现出73% 比45%的阳性反应(分层的Wilcoxon统计p