[科普中国]-盐酸达泊西汀片

盐酸达泊西汀片，本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄（PE）患者：阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；和因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；和射精控制能力不佳。1.

警示语本品只能凭泌尿科或男科医生购买处方购买。

成份主要成份：盐酸达泊西汀。
化学名称:(+)-(S)-N,N-二甲基-α-【2-（1-萘氧基）乙基】-苯甲胺盐酸盐
化学结构式： http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201509091157240914.png
分子式：C21H23N0.HCL
分子量：341.88

性状本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄（PE）患者：
阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；和
因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；和
射精控制能力不佳。

规格30mg、60mg（按C21H23N0计）。

用法用量口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。
1.成年男性(18至64岁)
对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。
本品可以在餐前或餐后服用(参见药代动力学部分)。
如果医生选用本品治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。
老年人(65岁及以上)
尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限(参见药代动力学部分)。
儿童及青少年
本品不用于18岁以下人群。
.肾脏损伤患者
轻度或中度肾脏损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐本品用于重度肾脏损伤患者(参见药代动力学部分)。
肝损伤患者
轻度肝损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整；本品禁止用于中度和重度肝损伤（Child-pugh C级）患者（参见药代动力学部分）。

不良反应临床试验数据
在6081例患者有早泄且参加了五项双盲、安慰剂对照的临床试验的受试者中评价了本品的安全性，在这些评价的受试者中，有4222例接受了本品治疗，其中1615例按需接受了本品30mg治疗，2607例接收了本品60 mg治疗，或者按需给药，或者每天一次给药。
在临床试验中已有晕厥（以意识丧失为特点）的报告，该事件被认为与药品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内，首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中，（列如抽血、直立动作以及测量血压），在晕厥之前常常会出现前驱症状。
临床试验中已有直立性低血压的报告
临床试验中最常见的(≥5%)药物不良反应包括头痛、眩晕、恶心、腹泻、失眠和疲劳。最常见的导致停药的事件包括恶心（本品治疗组受试者中为2.2%）和眩晕（本品治疗组受试者中为1.2%）。
表1中列出了在这些试验中的本品治疗组受试者中的发生率》1%的药物不良反应。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201509091549440183.png

禁忌本品禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。
本品禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV级)，没有用永久性起搏器治疗的传导异常(2级或3级的房室阻滞或病窦综合征)，明显的心肌缺血和瓣膜疾病】
本品既不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)共同使用，也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样，在停用必利劲后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂(参见药物相互作用部分)。
本品既不能与硫利达嗪共同使用，也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样，在停用必利劲后7天内也不能服用硫利达嗪(参见药物相互作用部分)。
本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P450 3A4抑制剂的患者。
本品禁止用于中度和重度肝损伤患者。

注意事项使用必利劲可能会引起晕厥或头晕。
--如果患者发生了可能的前驱症状，应当立即躺下以使头部低于身体的其他部位，或者坐下并将头部放于双膝之间直至症状消失。
应当警告患者，避免处于一旦晕厥或其他中枢神经系统（CNS）作用出现时可能会导致损伤的情况之下，包括驾驶或操作危险的机器。
本品同时联用酒精可能会加重酒精相关的神经识作用，也可能加重神经心血管系统的不良反应（如晕厥），因此也会增加意外伤害的风险；因此建议患者在服用本品时要避免服用酒精。
详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药妇女不适合使用本品。
妊娠
大鼠或家兔接受接受多至100 mg/kg(大鼠)或75 mg/kg（家兔）的本品没有发现致畸性，胚胎毒性或胎儿毒性的证据。基于目前来自临床试验数据库中有限的观察数据，没有证据表明服用达泊西汀会对母体的妊娠造成影响。目前尚未对妊娠妇女进行足够数量且经过良好控制的研究。
哺乳
尚不确切达泊西汀或其代谢产物是否能够在人乳中分泌。

儿童用药本品不应用于18岁以下人群。

老年用药尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为本产品在该人群中使用的数据极为有限。
对使用60mg盐酸达泊西汀的单次给药临床药理学研究的分析表明，健康老年男性与健康青年男性在药代动力学参数(Cmax，AUCinf，Tmax)上没有显著差异。

药物相互作用与单胺氧化酶抑制剂氧化酶之间出现相互作用的可能性
在同时服用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者中，已有严重（有时致命）反应的报告，这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳定伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变，包括季度兴奋并发展成谵妄和昏迷，在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中也报告了这些反应，一些病例出现出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。哈哈哈哈哈哈哈1.与单胺氧化酶抑制剂之间出现相互作用的可能性 在同时服用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者中，已有严重(有时致命)反应的报告，这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变，包括极度兴奋并发展成谵妄和昏迷。 在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂的患者中也报告了这些反应。一些病例表现出类似于神经肌肉阻滞剂恶性综合症的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合用于动物模型的试验显示，这些药品可能在升高血压和诱发行为兴奋方面具有协同作用。因此本品不能与单胺氧化酶抑制剂联用。也不能在停用单胺氧化酶抑制剂14天内使用。同样的，在停用本品7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂。（参见禁忌部分）
2.与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性
硫利达嗪单用可以延长QTc间期，后者伴有严重的室性心律失常。一些能够抑制细胞色素P450 2D6同工酶的药品例如必利劲，能够抑制硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高，而这会增加对QTc间期的延长作用。
本品不能与硫利哒嗪联用，也不能在停用硫利达嗪14天内使用。同样的，在停用本品7天内也不能使用硫利达嗪。（参见禁忌部分）
3.具有5-羟色胺效应的药品/草药
与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，必利劲与具有5-羟色胺效应的药品/草药(包括单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂剂和贯叶连翘提取物(金丝桃))联用可能会导致5-羟色胺效应的发生。本品不能与其他与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或其他具有5-羟色胺相关效应的药品/草药联用。也不能在这些药品/草药停用后14天内使用。同样的，在停用本品7天内也不能服用这些药品/草药。（参见禁忌部分）
中枢神经系统活性药品
尚未在早泄患者中对本品与CNS活性药品的联用进行系统的评价，因此如果需要将本品与此类药品进行伴随使用，因谨慎对患者进行治疗。
联用药品对达泊西汀的影响
在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体外研究表明，达泊西汀主要通过细胞色素P450 2D6，细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1（FMO1)代谢，因此这些酶的抑制剂可能会降低达泊西汀的清除率。
强效细胞色素P450 3A4 抑制剂
酮康唑（200mg,每天两次，持续7天）能够使达泊西汀（60mg单次给药）的CMAX和AUCINF分别增加35%和99%。考虑到游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用CYP3A4 强抑制剂，活性部分（游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会
升高大约25%，AUC可能会增加一倍，这样的升高在某些患者中会很明显，主要包括缺乏细胞色素CYP2D6功能酶即细胞色素CYP2D6 弱代谢者或合用细胞色素P2D6强抑制剂的患者。
因此，本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等患者。
中度细胞色素P450 3A4 抑制剂
同时服用中度细胞色素P450 3A4 抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山纳韦、阿瑞匹坦、维拉帕米和地尔硫卓，可能也会增加达泊西汀和去甲基达泊西汀的暴露量，特别是细胞色素CYP2D6 弱代谢者。因此，与上述任何一种药物联用，本品服用的最大剂量限于30mg,并且建议慎用。

药物过量在临床试验期间没有过量用药的报道。 在本品以每日最多240mg(两次120mg，中间间隔3小时)给药的临床药理学研究中，没有出现非预期的不良事件。一般而言，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂过量用药的症状包括5-羟色胺介导的不良反应，例如嗜睡、胃肠道功能紊乱例如恶心和呕吐、心动过速、颤动、兴奋和眩晕。 在过量用药的情况下，应该根据需要采取标准的支持措施。由于盐酸达泊西汀具有较高的蛋白质结合和较大的分布体积，强化利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能会有效。目前尚无针对本品的特异性解毒药。

临床试验已在5项双盲、安慰剂对照的临床试验证明了本品治疗早泄的疗效。这5项试验共有随机受试者6081例。受试者的年龄在18岁及以上，在入选前6个月内的大部分性生活中均出现过早泄。在其中4项研究中，受试者在基线阶段内至少75%的可评价的性生活事件中的阴道内射潜伏期（IELT：自插入阴道至阴道内射精的时间）