[科普中国]-硝酸异山梨酯缓释片

硝酸异山梨酯缓释片，适应症为用于冠心病心绞痛的预防；心肌梗死后心绞痛的治疗；与洋地黄类药和(或)利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

成份本品主要成份及其化学名为：本品主要成份为硝酸异山梨酯，其化学名为1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇二硝酸酯。
分子式：C6H8N2O8
分子量：236.14

性状本品为类白色或浅黄色片。

适应症用于冠心病心绞痛的预防；心肌梗死后心绞痛的治疗；与洋地黄类药和(或)利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

规格20mg

用法用量口服。一次20mg(1片)，每8～12小时给予一次，剂量增减必须经医生允许，应于饭后整片吞服，勿嚼碎服用。

不良反应用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、体位性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

禁忌1.急性循环衰竭(休克、循环性虚脱)患者禁用。
2.严重低血压(收缩压[12KPa即90mmHg)；急性心肌梗死伴低充盈压(除非在有持续血流动力学监测的条件下)患者禁用。
3.肥厚梗阻型心肌病患者禁用。
4.缩窄性心包炎或心脏压塞(心包填塞)患者禁用。
5.严重贫血患者禁用。
6.青光眼患者禁用。
7.颅内压增高患者禁用。
8.原发性肺动脉高压患者禁用。
9.对硝基化合物过敏者禁用。

注意事项1.低充盈压的急性心肌梗死、主动脉或二尖瓣狭窄、体位性低血压、肾功能不全者慎用。
2.不应突然停止用药，以避免反跳现象。

孕妇及哺乳期妇女用药缺少孕妇及哺乳期妇女用药的经验，故须慎用。

儿童用药儿童用药的安全性及效果均不确定，故不推荐用于儿童。

老年用药老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

药物相互作用1.与其他血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞药、抗高血压药、三环抗抑郁药及乙醇合用，可强化本类药物的降血压效应。
2.可加强二氢麦角碱的升压作用。
3.同时使用类固醇类抗炎药可降低本药的疗效。

药物过量与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、心传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡。无特异的拮抗剂可对抗本品的血管扩张作用，用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静脉注射亚甲蓝1～2mg/Kg。

药理毒理1.药理： 硝酸异山梨酯（ISDN）主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在体内代谢生成单硝酸异山梨酯（ISMN），后者释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左心室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使管状注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
2.毒理： 动物实验未观察到致癌和致突变现象。

药代动力学本品口服吸收完全，30分钟起效，1小时后血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，平均生物利用度约25%。分布容积2～4L/Kg。经酶脱硝后生成2-单硝酸酯（15%～25%）和5-单硝酸酯（75%～85%），两者均有生物活性。5-单硝酸酯的活性更强，半衰期（t1/2）为5小时，在血清中脱硝基后形成异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%），由尿中排出，此外25%以葡萄糖醛酸形式排出，2%以原形排出，粪便中排出