[科普中国]-膦甲酸钠注射液

膦甲酸钠注射液，本品主要用于免疫缺陷者(如艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎的治疗。也可用于对阿昔洛韦耐药的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮肤黏膜单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染。1.

成份膦甲酸钠。化学名称：膦酰甲酸三钠六水合物。

性状本品为无色的澄明液体。

适应症本品主要用于免疫缺陷者(如艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎的治疗。也可用于对阿昔洛韦耐药的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮肤黏膜单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染。

规格(1)100ml：2.4g
(2)250ml：6g

用法用量静脉滴注：
（1）巨细胞病毒性视网膜炎
①诱导期用药 每8小时一次，按体重一次滴注60mg/kg，用输液泵滴注1小时以上，连续14～21日，视治疗后的效果而定，也可按体重一次90mg/kg，每12小时一次。
肾功能减退者剂量应按肌酐清除率调整，剂量如下表。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204251458180562.jpg
②维持期用药 按体重一次90mg/kg，一日1次。用输液泵滴注2小时以上。如患者在维持期视网膜炎症状加重时，应仍恢复诱导期剂量。
肾功能减退者维持期剂量应按下表调整：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204251459120625.jpg
（2）单纯疱疹和带状疱疹
按体重一次40mg/kg，每8小时一次，经输液泵滴注1小时，共14～21日。肌酐清除率低于96ml/分钟者，剂量应调整。

不良反应1．肾功能损害是本品最主要的不良反应，可引起急性肾小管坏死、肾源性尿崩症及出现膦甲酸钠结晶尿等。还可有低钙或高钙血症、血磷过高或过低、低钾血症等。
2．中枢神经系统症状：头痛、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等，可能与电解质紊乱有关。
3．血液系统：贫血、粒细胞减少、血小板减少等。
4．代谢及营养失调：低钠血症和下肢浮肿、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶或淀粉酶升高。
5．心血管系统：ECG异常、高血压或低血压、室性心律失常。
6．其他反应：恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、发热、肝功能异常及静脉炎等。

禁忌对本品过敏、肌酐清除率低于0.4ml/(min·kg)患者禁用。

注意事项1．本品具有显著肾毒性，使用期间应密切检测肾功能。肾功能损害的患者应根据肾功能情况调整剂量。
2．用药期间患者应摄取充足水分，有助于减轻肾毒性。
3．膦甲酸钠不可快速静脉滴注，必须用输液泵恒速滴注，滴注速度不得大于1mg/(min·kg)。快速静注可导致血浓度过高和急性低钙血症或其他中毒症状。一次剂量不超过60mg/kg可于1小时内输入，较大剂量应至少滴注2小时以上。
4．经周围静脉滴注时，药物必须用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成12mg/ml，以免刺激周围静脉。
5．本品不可与其他药物同瓶滴注。
6．血液透析可清除本品，清除率80ml/min，3小时透析可便血药深度减低50%，故血透析后应补充一次剂量。

孕妇及哺乳期妇女用药动物生殖实验虽未发现使用本品对胎儿的影响，但因无确凿的人类临床试验资料，此外本品是否随乳汁排泄也缺乏资料，因此孕妇不宜使用本品。哺乳期妇女使用本品期间应暂停哺乳。

儿童用药儿童使用本品的安全性和有效性尚不清楚。动物实验证实本品可沉积在牙齿和骨骼中，在人体的骨骼中也有沉积，故儿童一般不宜使用本品。有应用指征时需仔细权衡利弊后方可应用。

老年用药对于65岁以上的人群尚无使用本品后的安全性和有效性资料。由于老年人的肾小球滤过率下降，因此选用本品前应检查肾功能，并应根据肾功能情况调整剂量。

药物相互作用1．本品与其他肾毒性药如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B等合用时可增加肾毒性。
2．与戊烷脒注射剂(静脉)合用，可能有发生贫血的危险。引起低血钙、低血镁和肾毒性。
3．与齐夫多定合用可能加重贫血，但未发现加重骨髓抑制的现象。

药理毒理本品为病毒抑制剂，本品可以非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位，防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长。本品在细胞内不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本品后病毒复制仍可恢复。
体外试验显示本品可抑制所有疱疹病毒的复制，包括单纯疱疹(HSV-1和HSV-2型)、带状疱疹、E-B病毒、人疱疹病毒-6和巨细胞病毒。本品尚可非竞争性抑制HIV的逆转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。

药代动力学本品给药后药物可浓集于骨和软骨组织中。脑脊液内药物浓度约为同时期血药浓度的43%。血清蛋白结合率为14%～17%。本品在体内不代谢，成人静脉滴注47～57mg/kg，每8小时1次后，血药峰浓度(Cmax)可达575mmol/L。其血消除半衰期(t1/2β)为3.3～6.8小时，主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，约80%～87%自肾排出。

贮藏遮光，密闭保存。