[科普中国]-注射用高三尖杉酯碱

注射用高三尖杉酯碱，本品为抗肿瘤药。适用于各型急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及继续治疗阶段，尤其对急性早幼粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、急性粒细胞性白血病疗效更佳，对骨髓增生异常综合症(MDS)、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。1.

成份高三尖杉酯碱。

性状本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

适应症本品为抗肿瘤药。适用于各型急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及继续治疗阶段，尤其对急性早幼粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、急性粒细胞性白血病疗效更佳，对骨髓增生异常综合症(MDS)、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。

用法用量临用时，以5%葡萄糖注射液250－500ml使溶解。1.成人常用量：静脉滴注，每日1－4mg，缓慢滴入，速度应控制在每小时1mg，如血细胞无急骤下降，可连续滴注40—60日，或每日1—4mg静脉滴入，以4—6日为一疗程，间歇1—2周再重复用药。2.小儿常用量：静脉滴注，每日按体重0.08－0.1mg/kg，以40－60日为一疗程；或间歇给药，每日按体重0.1－0.15mg/kg，以5－10日为一疗程，停药1－2周再重复用药。

不良反应1.骨髓抑制：本品对骨髓各系列的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列的抑制较重，红细胞系列次之，对巨核细胞系列的抑制较轻。2.心脏毒性：较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性过早搏动、及心电图出现S-T段变化及T波平坦等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导阻滞、心房颤动等。3.低血压：文献报告当高三尖杉酯碱每次剂量>3.0mg/m2时，部分患者于给药后4小时左右会出现血压降低的现象。4.消化系统：常见的症状为厌食、恶心、呕吐、少数患者可产生肝功能损害。5.个别病人可产生脱发、皮疹，曾有一例疑为严重过敏性休克的报导。

禁忌1.严重及频发的心率失常及器质性心血管疾病患者禁用。2.对本品过敏者禁用。

注意事项1.对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。2.心血管疾病：静脉滴注速度过快或长期持续或重复给药时，会产生各种心脏毒性。故使用本品时，静脉滴注速度宜慢，对原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者，应慎用本品。3.下列情况也应慎用：骨髓功能显著抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少，肝功能或肾功能损害，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者，如必需使用，则应减少剂量。4.用药期间应定期随访检查下列各项：①周围血象，每周应随访白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白量1—2次，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，则应每日观察血象；②肝功能，包括血清1分钟胆红素、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶［ALT(SGPT)]等。③心脏体征及心电图检查。5.使用本品及联合化疗时，应适当增加患者体液摄入量，以防止血清尿酸含量的增高及尿酸性肾病的发生。

孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女慎用。

老年用药由于老年患者对化疗耐受性较差，因而选用本品时亦需加强支持疗法，并严密观察各种不良反应。

药物相互作用1.本品与其它可能抑制骨髓功能的抗癌药物或放射疗法合并应用时，应调节本品的剂量与疗程。2.蒽醌类抗生素有慢性心肌毒性作用，因此在本品用量偏大或用于老年的患者时会产生急性心肌毒性，应避免对已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽棍类抗生素治疗的患者应用三尖杉酯碱，以免增加心脏毒性的可能。

药理毒理高三尖杉酯碱为从三尖杉属植物提取的具有抗癌作用的生物酯碱，能抑制真核细胞蛋白质的合成，使其多聚核糖体解聚，从而干扰蛋白核糖体的功能。对细胞DNA的合成也有抑制作用。人类口腔表皮样癌细胞研究的结果表明，本品对G1、G2期细胞杀伤作用强，对S期细胞作用较小，但尚未明确是否属周期特异性药物。另外，有研究提示，本品对某些肿瘤细胞的作用可能与其促进细胞凋亡有关。

药代动力学本品静脉给药后骨髓内的浓度最高，肾、肝、肺、脾、心及胃、肠次之，肌肉及脑组织最低。在静脉给药2小时后，本品在各组织的浓度迅速下降，而在骨髓的浓度下降较慢。T1/2为3～50分钟。在体内的代谢较为活跃，主要代谢在肝内进行，但其代谢物尚不明确。经肾脏及胆道排泄，少量经粪便排泄，在排除物中，原形药占1/3。给药后24小时内的排出量约占给药总量的50%，其中42.2%经尿排出，6.3%经粪便排出。

贮藏遮光、密封，在阴凉干燥处保存。

有效期暂定24个月