[科普中国]-西那卡塞

西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。

基本信息中文名称：西那卡塞

中文别名：N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺

英文名称：Cinacalcet

英文别名：N-((1R)-1-(1-Naphthyl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine; Cinacalcel; N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine hydrochloride (1:1); N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine

CAS：226256-56-0

分子式：C22H22F3N

分子量：357.412

精确质量：357.17000

PSA：12.03000

LogP：6.53290

物化性质

外观与性状：黄色油状

密度：1.154 g/cm3

沸点：440.9ºC at 760mmHg

闪点：220.5ºC

折射率：1.563

蒸汽压：5.67E-08mmHg at 25°C1

西那卡塞相关药品说明书信息适应症（1）本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症；

（2）用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症；

（3）重症高钙血患者主 HPT 那些无法接受甲状旁腺切除术。

用法用量口服给药，应整片吞服，不能掰开，与食物同服或餐后短时间内服用，剂量应个体化。用于透析CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进：推荐开始剂量为每日1次，每次30mg，1周内检测血钙和血磷水平，1～4周检测PTH水平。每日剂量调整为60mg、90mg、120mg、180mg的时间均不得少于2～4周。患者PTH浓度应控制在150～300pg/ml。用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症：推荐开始剂量为每日2次，每次30mg。剂量调整每2～4周一次，根据血钙浓度，剂量可调整为每次60mg，每日2次；每次90mg，每日2次；每次90mg，每日3～4次。

药理作用慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进，是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷，防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂，本品能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，降低PTH水平，从而使血浆钙浓度降低。

药物相互作用

1．本品为强效CYP2D6抑制剂，可使阿米替林的AUC增加20%。2.本品主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂酮康唑合用，本品的AUC和Cmax分别增加2.3倍和2.2倍。与强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、琥乙红霉素合用，应严密监测患者PTH和血钙浓度。

药代动力学

本品口服后2～6h血药浓度达峰值(Cmax)，与高脂肪食物同服，本品的Cmax和药时曲线下面积(AUC)分别增加82%和68%；与低脂肪食物同服，本品的峰浓度Cmax和AUC分别增加65%和50%。本品吸收后血药浓度呈双相消除，消除半衰期为30～40h。连续给药7天血药浓度达稳态，Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。表观分布容积为1000L，表明本品分布广泛。本品93%～97%与血浆蛋白结合。本品经多种酶代谢，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要经肾脏排出，占给药剂量的80%，约15%经粪便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分别升高2.4倍和4.2倍，半衰期延长33%和70%。

剂型与规格

片剂：30mg；60mg；90mg。

不良反应本品最常见的不良反应为恶心和呕吐，其他不良反应还有：腹泻、肌痛、眩晕、高血压、无力、食欲减退、胸痛。本品过量可引起低钙血症，表现为感觉异常、肌痛、抽筋、手足抽搐和抽风。

注意事项1．本品生殖毒性分级为C，只有当对母体的益处高于对胎儿的危险时方可用于孕妇。2．本品可引起癫痫发作，用药期间应严密监测血浆钙浓度，尤其是有癫痫病史的患者。3．本品可引起低钙血症，治疗开始时应每周监测血钙水平，治疗剂量确定后每月监测一次。4．中度至重度肝功能不全患者治疗期间应进行监护。5．儿童用药安全性尚未评价。6．本品过量可引起低钙血症，应严密观察低钙血症的临床症状并采取对症治疗。由于本品血浆蛋白结合率高，透析治疗无效。7．15～30℃保存2。

禁用慎用1．对本品及其中成分过敏者禁用。2．尚不知本品是否经人乳汁分泌，由于本品的严重不良反应，哺乳期妇女不推荐使用，如果使用，用药期间应停止哺乳。

贮藏15～30℃保存。

国内外上市的情况盐酸西那卡塞由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发的拟钙剂，2004年3月8日FDA批准Amgen公司（NPS制药公司该产品的许可权受让人）生产的盐酸西那卡塞上市，商品名为Sensipar；2007年10月，麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市，商品名为REGPARA，规格为25mg、75mg（以西那卡塞计）。

产品特点（1）治疗作用：

a:对矿物质代谢的影响：许多临床研究表明，发生SHPT 的透析患者在使用西那卡塞治疗后，血PTH、钙、磷水平及钙磷乘积均明显下降。

b:对骨代谢的影响：慢性肾衰竭患者常并发骨代谢和矿化异常，表现为骨质疏松、骨软化等，即肾性骨营养不良。有报道终末期肾病患者使用西那卡塞治疗后，反映骨代谢的实验室指标可基本恢复正常，并能明显改善运动障碍、骨痛等肾性骨病的症状。这些作用是通过降低血清PTH 来实现的。

c:减轻甲状旁腺增生：有研究认为，西那卡塞可以使增生的甲状旁腺体积缩小，可以使患者避免承受甲状旁腺切除术所带来的风险。

d:减轻血管钙化：慢性肾病患者通常存在SHPT、高钙血症、高磷血症，易引起血管和心脏瓣膜钙化，使心血管疾病的发病率和病死率显著增加。大量数据显示西那卡塞对改善血管钙化、微小动脉增厚、动脉粥样硬化有效。有学者认为西那卡塞对血管钙化的抑制作用不单单是通过抑制PTH、血钙、血磷浓度来实现的，还与其对血管钙敏感受体的直接调控作用相关。

e:减轻钙化防御：钙化防御是慢性肾衰竭患者比较罕见的并发症，预后很差。该病主要表现为皮肤软组织溃疡、坏死、疼痛及继发感染等，血清高PTH、钙、磷是钙化防御最重要的危险因素。一直以来，该病缺乏较有效的治疗方法，甲状旁腺切除术也仅能从一定程度上缓解病情。有报道称西那卡塞联合双磷酸盐、硫代硫酸钠治疗钙化防御可以促进溃疡愈合，减轻患者疼痛。

(2)药物安全性:

有研究对西那卡塞进行了安全性分析，结果表明西那卡塞最主要的副作用是轻、中度恶心和呕吐。西那卡塞组恶心发生率为32%，高于普通药物组的3%，呕吐发生率为24%，也高于普通药物组的7%。此外，西那卡塞组低血钙（血钙