[科普中国]-哈西奈德

中文名称 哈西奈德

中文别名氯氟轻松

英 文 名： Halcinonide

CAS NO：3039-35-4

分子式：C24H32ClFO5

分子量：454.9593

基本信息分子式：C24H32ClFO5

分子量：454.9593

1

物化性质密度： 1.219g/cm3

沸点： 487°C at 760 mmHg

闪点： 248.3°C

蒸汽压： 1.23E-09mmHg at 25°C

InChI： InChI=1/C15H30N6O6/c1-22-7-19(8-23-2)13-16-14(20(9-24-3)10-25-4)18-15(17-13)21(11-26-5)12-27-6/h7-12H2,1-6H3

功效本品为人工合成的强效糖皮质激素。局部抗炎作用强，而不易引起全身性的副作用等特点。主要用于银屑病和湿疹性皮炎疗效显著2。

药理1．抗炎作用本品为局部用药，为高效含氟和氯的皮质类固醇，具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用。本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羟基，其血管收缩试验测定抗炎效价倍数为360，已有证据认为血管收缩试验强度与疗效相一致。其抗炎止痒的作用机理是提高β受体对儿茶酸胺的反应性，通过激活腺苷环化酶使cAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使cAMP破坏减少，结果使细胞中cAMP年浓度增高，同时又抑制组织胺的释放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽肿增生的作用与地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟肿胀法观察，本品和地塞米松均有明显的抑制作用，而用高5倍量的氢化可的松也无抑制作用。本品对胸腺及脾脏有明显的减重作用。

2．对各类细胞的选择性药理作用：减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量，抑制淋巴细胞增殖及细胞因子生成，抑制巨噬细胞分化及吞噬活性，抑制中性粒细胞粘附，降低血管内皮细胞通透性，抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，抑制皮脂腺细胞活性。

3．抗增生作用本品具有抗有丝分裂作用，它降低RNA的转录，从而降低DNA的合成，也影响DNA 的修复，结果使表皮变薄，尤其对胶原的合成影响最大。

4．免疫抑制作用本品通过与细胞浆的皮质类固醇受体结合，发生一系列反应，激活了细胞中"溶胞基因" 的表达；它诱导淋巴细胞中核内DNA裂解直接杀伤淋巴细胞。

药代动力学：

包括制剂基质、表皮屏障的完整性以及封包等多种因素决定外用本品的经皮吸收量。通过正常完整的皮肤也可吸收，炎症性皮肤和或其它皮肤病经皮吸收增加。经皮吸收后其药代动力学的行为与系统应用相同，即不同程度的与血浆蛋白结合，主要肝脏代谢然后从肾脏排泄，也有部分从胆汁排泄。

副 作 用：

同氢化可的松。

测定方法名称： 哈西奈德的测定—高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定哈西奈德（C24H32ClFO5）的含量。

本方法适用于哈西奈德。

方法原理： 供试品经称取制成甲醇溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测哈西奈德吸收值，计算出其含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 水

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按哈西奈德峰计算应不低于 8000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇 水= 70 30，

2.2 检测波长：240nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1. 称取供试品

精密称取本品试样25mg。

2. 对照品溶液的制备

精密称取哈西奈德对照品适量，加流动相分别制成每1mL含0.02mg的溶液。

3. 供试品溶液的制备

将供试品置于100mL容量瓶中，加适量甲醇74mL振摇使溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长240nm处测定哈西奈德的吸收值，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.392。

药典修订哈西奈德

Haxinaide

Halcinonide

书页号：2005年版二部－392

[修订]

【检查】有关物质精密称取本品约25mg，置50ml量瓶中，加甲醇38ml，超声处理使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2**(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)（小于对照溶液主峰面积0.02倍**的峰不计）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水(70:30)为流动相；检测波长为240nm。取本品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，量取25ml，加1mol/L氢氧化钠溶液10ml，摇匀，用热回流1小时，放冷至室温，以1mol/L盐酸调节至中性，转移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，调节流速，使哈西奈德峰的保留时间约为12分钟；调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高达到满量程，色谱图中哈西奈德峰与其后相邻的降解产物峰（相对保留时间约为1.1）的分离度应大于1.7。

**测定法****取本品约25mg，精密称定，**置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取哈西奈德对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

[增订]

【鉴别】 （4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

安全信息安全说明: S36：穿戴合适的防护服装。

危险品标志: Xn：有害物质

危险类别码: R63：可能危害未出生婴儿。