[科普中国]-膦甲酸钠

膦甲酸钠是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性。所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。

基本信息中文名称：膦甲酸钠

中文别名：膦甲酸三钠

英文名称：trisodium phosphonoformate

英文别名：Foscarnet sodium; Foscanet sodium; phosphonoformate sodium salt; FOSCARNET TRISODIUM SALT; SODIUM FOSCARNET;Phenytion Sodium; Foscavir; Triapten; foscarnet sodim

CAS号：63585-09-1

分子式：CNa3O5P

分子量：191.95100

精确质量：191.91800

PSA：113.13000

物化性质外观与性状：白色或近乎于白色结晶粉末

熔点：62-65 °C(lit.)

沸点：270-272°C

闪点：270-272°C

安全信息

包装等级：II

海关编码：2942000000

危险品运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S26; S36

危险品标志：Xi1

生产方法三氯化磷和乙醇反应得到亚磷酸三乙酯。亚磷酸三乙酯和氯甲酸乙酯反应，即可得膦甲酸三乙酯。膦甲酸三乙酯溶于氢氧化钠的水溶液中，回流、冷却、过滤得膦甲酸钠的六水合物。或者将研细的氰化钠置于四氯化碳中，滴加亚磷酸二乙酯，反应完毕，过滤、浓缩、减压蒸馏，得氰代磷酸二己酯。将其和氢氧化钠一起回流、过滤，用水重结晶，得膦甲酸钠六水合物。

药品简介膦甲酸钠(别名：膦甲酸三钠、羧基膦酸三钠、PFA)

本品为人工合成的抗病毒药，可抑制病毒DNA聚合酶，抑制疱疹病毒的复制，也可抑制逆转录病毒、AIDS病毒等。临床可用于敏感病毒所致的皮肤感染，粘膜感染，也可用于HIV感染者。剂型有3%霜剂供局部外用，亦有静脉滴注制剂。

药物介绍

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药理作用膦甲酸钠是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性。所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。但是，伴有DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠。在体外试验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强。

毒理研究：重复给药毒性：大鼠连续腹腔注射本品90天，剂量分别为200、400、800mg/kg/日，犬连续静脉滴注本品90天，剂量分别为60、120mg/kg/日。结果显示，大鼠和犬的无毒性反应剂量分别为200和60mg/kg/日，毒性靶器官为肾脏，

毒性反应表现为：部分大鼠肾曲小管有伊红色物质，部分犬出现恶心、呕吐、厌食等消化道症状，尿蛋白阳性，肾灶性间质炎和肾皮质曲管上皮细胞轻度变性。

遗传毒性：当膦甲酸钠浓度大于0.5μg/ml时，在BALB/3T3体外转化试验中表现出基因毒性作用。当膦甲酸钠浓度为1000μg/ml时，在姊妹染色体互变试验中可见染色体畸变率增加。在小鼠体内试验中，膦甲酸钠高剂量（350mg/kg，以AUC计，其暴露量与临床预期值相当）可引起微核多染红细胞数增加。

生殖毒性：膦甲酸钠对大鼠的生育力和一般生殖行为未见不良影响。大鼠的围产期毒性试验结果阴性。但在以上试验中，本品的血液暴露量偏低，尚不足以推断其临床暴露水平下对人体生育力的潜在影响。雌性大鼠在交配前及交配期间、妊娠期间和产后21天内皮下注射膦甲酸钠，剂量达75mg/kg/日时，可引起仔鼠骨骼异常数目轻度增加（